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非小细胞肺癌脑转移第一线Camrelizumab与安慰剂联合化疗加放疗或不加放疗的比较：CTONG 2003随机安慰剂对照试验

SCI天天读 · 公众号 · · 2025-02-26 20:00

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SCI

26 February 2025

_{First-Line Camrelizumab versus Placebo Plus Chemotherapy with or without Radiotherapy for Brain Metastases in Non-Small-Cell Lung Cancer: The CTONG 2003 Randomized Placebo-Controlled Trial}

_{(Journal of Thoracic Oncology; if=21)}

Li YS, Yu Q, Bu Q, Lin L, Ning F, Zhao Y, Wu G, Lin G, Zang A, Sun H, Huang J, Tu HY, Ma S, Zhou C, Liu A, Wang C, Yao Y, Han G, Zhao J, Zhou Q, Yan HH, Liu SM, Zheng MM, Lv J, Cheng F, Chen Z, Zhong WZ, Pan Y, Yang JJ, Wu YL.
Correspondence: [email protected]

Introduction 引言

Retrospective studies have indicated potential benefits of immunotherapy for brain metastases (BM) in non-small-cell lung cancer (NSCLC). CTONG 2003 is the first randomized controlled trial to evaluate camrelizumab for untreated BM of NSCLC.

回顾性研究表明，免疫疗法对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移（BM）的潜在益处。CTONG 2003是第一个评估camrelizumab治疗非小细胞肺癌未经治疗骨髓的随机对照试验。

Methods 方法

CTONG 2003 is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Treatment-naïve NSCLC with BM, negative for EGFR mutations and ALK fusions, were randomized 1:1 to receive either camrelizumab or placebo, plus platinum-doublet chemotherapy for 4-6 cycles, followed by maintenance therapy with camrelizumab or placebo ± pemetrexed for up to 31 cycles. Radiotherapy was administered for BM, if necessary, within 42 days of the first treatment dose. The co-primary endpoints were intracranial progression-free survival (iPFS) and PFS. Planned enrollment was 200 patients, but recruitment was terminated early due to therapeutic paradigm shifts globally.

CTONG 2003是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。EGFR突变和ALK融合阴性的BM治疗初发NSCLC患者，按1:1的比例随机接受camrizumab或安慰剂，加铂双药化疗4-6个周期，然后用camrizomab或安慰剂±培美曲塞进行维持治疗，最多31个周期。如有必要，在第一剂治疗后42天内对BM进行放射治疗。共同主要终点是颅内无进展生存期（iPFS）和PFS。计划招募200名患者，但由于全球治疗范式的转变，招募提前终止。

Results 结果

Between May 28, 2021, and July 21, 2023, 60 patients were randomized, with 32 assigned to the camrelizumab group and 28 to the placebo group. The median iPFS was 12.7 months (95% CI: 7.1-25.3) for camrelizumab versus 9.9 months (95% CI: 6.3-14.6) for placebo (HR: 0.45, 95% CI: 0.21-0.96). The median PFS was 9.7 months (95% CI: 6.6-14.0) for camrelizumab versus 6.7 months (95% CI: 4.1-8.6) for placebo (HR: 0.57, 95% CI: 0.29-1.11). Grade 3 or higher treatment-related adverse events occurred in 65.6% and 46.4% of the respective groups, mainly neutrophil count decreased and anemia.

在2021年5月28日至2023年7月21日期间，60名患者被随机分配，其中32名被分配到camrelizumab组，28名被分配给安慰剂组。camrelizumab的中位iPFS为12.7个月（95%CI:7.1-25.3），而安慰剂为9.9个月，95%CI:6.3-14.6（HR:0.45，95%CI:0.21-0.96）。camrelizumab的中位无进展生存期为9.7个月（95%置信区间：6.6-14.0），而安慰剂为6.7个月（95%CI:4.1-8.6）（HR:0.57，95%CI:0.29-1.11）。65.6%和46.4%的各组发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，主要是中性粒细胞计数下降和贫血。

Conclusions 结论

Despite early termination, camrelizumab demonstrated a trend toward improved iPFS and PFS in BM of NSCLC, with an acceptable safety profile.

尽管提前终止，但camrelizumab在非小细胞肺癌BM中显示出改善iPFS和PFS的趋势，具有可接受的安全性。

AI全文解析

本研究（ CTONG 2003 试验）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 I/II 期临床试验，评估了 Camrelizumab（PD-1 抑制剂）联合化疗（±放疗）作为非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移（BM）患者的一线治疗效果。研究发现 Camrelizumab 组合治疗组在脑内无进展生存期（iPFS）和总体无进展生存期（PFS）方面表现优于安慰剂组，且安全性可接受，提示免疫治疗联合化疗和放疗可能是 NSCLC 脑转移的新型治疗策略。

1. 研究背景

• NSCLC 伴脑转移（BM）发生率较高，约 10-20% 的患者在确诊时已有脑转移，20-40% 患者在疾病进展过程中发生脑转移。

• 传统治疗方法：

• 放疗（WBRT/SRT）是 BM 患者的标准治疗方式，但不能长期控制疾病。

• 化疗对脑转移的疗效有限，过去研究显示脑转移患者的化疗缓解率仅为 20-50%。

• 免疫检查点抑制剂（ICIs）在 EGFR/ALK 阴性 NSCLC 中已成为标准一线治疗，但对 BM 患者的疗效数据有限，因大多数 III 期临床试验排除了脑转移患者。

• 本研究旨在评估 Camrelizumab（PD-1 抑制剂）联合化疗 ± 放疗对 NSCLC 伴 BM 患者的疗效和安全性。

2. 研究方法

(1) 试验设计

• 多中心、随机、双盲、安慰剂对照 I/II 期研究。

• 入组患者：

• 组织学或细胞学确诊的 NSCLC，MRI 证实脑转移。

• EGFR 和 ALK 突变阴性。

• 未接受过系统性治疗，ECOG 评分 0-1。

• 允许无症状 BM 患者入组。

• 治疗方案：

• 实验组：Camrelizumab（200mg Q3W）+ 铂类双药化疗（4-6 个周期），后续 Camrelizumab 维持治疗（最多 31 个周期）。

• 对照组：安慰剂 + 铂类双药化疗，后续安慰剂维持治疗。

• 脑放疗（WBRT 或 SRT）在首剂治疗 42 天内进行，视临床情况而定。

• 主要终点：

• 脑内无进展生存期（iPFS）。

• 总体无进展生存期（PFS）。

• 次要终点：

• 客观缓解率（ORR）、脑内缓解率（iORR）、总生存期（OS）等。

3. 研究结果

(1) 总体疗效

Camrelizumab 组

安慰剂组

HR（95% CI）

脑内无进展生存期（ iPFS）

12.7 个月（7.1-25.3）

9.9 个月（6.3-14.6）

0.45（0.21-0.96）

总体无进展生存期（ PFS）

9.7 个月（6.6-14.0）

6.7 个月（4.1-8.6）

0.57（0.29-1.11）

脑内客观缓解率（ iORR）

56.3%（37.7-73.6）

42.9%（24.5-62.8）

客观缓解率（ ORR）

65.6%（46.8-81.4）

32.1%（15.9-52.4）

• Camrelizumab 组 iPFS 明显优于安慰剂组（HR = 0.45，P = 0.0351），表明该组合疗法能有效控制脑内病灶进展。

• PFS 也显示改善趋势（HR = 0.57），但未达到统计学显著性（P = 0.0913）。

• ORR 提高至 65.6%，显著优于安慰剂组（32.1%）。

(2) 亚组分析

• 接受脑放疗患者（n=44）：

• iPFS：19.1 个月 vs 9.9 个月（HR=0.42），PFS 11.2 个月 vs 6.7 个月（HR=0.42）。

• 未接受脑放疗患者（n=16）：

• iPFS：9.6 个月 vs 8.4 个月（HR=0.67），PFS 7.8 个月 vs 7.0 个月（HR=1.30）。

• 有神经症状的患者（n=23）：

• iPFS 未达到 vs 8.7 个月（HR=0.27），PFS 11.1 个月 vs 6.9 个月（HR=0.15）。

(3) 安全性

不良事件（ AE）	Camrelizumab 组	安慰剂组
任何级别 AE	96.90%	96.40%
≥3 级 AE	65.60%	46.40%
最常见 AE	贫血（ 78.1%）、中性粒细胞减少（59.4%）、ALT 升高（50.0%）	贫血（ 78.6%）、中性粒细胞减少（57.1%）
免疫相关 AE（irAE）	71.90%	3.60%
皮肤毛细血管增生（ RCCEP）	53.10%	3.60%
放疗相关 AE	3.10%	17.90%

• 主要 AE 为血液学毒性，可控。

• 免疫相关 AE（如 RCCEP）为 Camrelizumab 组特有，但大多为 1-2 级。

• 未发现严重的放疗相关神经毒性或免疫毒性。

4. 研究结论

• Camrelizumab + 化疗（±放疗）改善 iPFS 和 ORR，显示出控制脑转移的潜力。

• iPFS 提高至 12.7 个月（对比 9.9 个月，HR = 0.45，P = 0.0351），提示免疫治疗可延缓脑内病灶进展。

• 对于有神经症状的患者疗效更显著（HR = 0.27），可能与放疗的协同作用有关。

• 安全性可接受，未发现新的严重 AE，支持进一步研究。

总结

本研究表明 Camrelizumab 联合化疗（±放疗）可改善 NSCLC 伴 BM 患者的脑内疾病控制，可能成为新的标准治疗方案，但仍需 III 期研究进一步验证。

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