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“或许你不认识他，但如果你用过祛痘膏、抗皱霜，用过药妆，检查过皮肤真菌，应该都曾与他的灵魂擦肩而过。”
“cosmeceuticals”（药妆）这个词就是他创造的——这是一类具有类似药物活性的化妆品，他认为这类护肤品能够帮助皮肤科医生更好地治疗患者。
一个家境平凡的乌克兰犹太移民的儿子，一个喜欢植物的外行，一个因为信仰而被美国炒了鱿鱼的人，却在短短20年内仅仅依靠对痤疮的治疗获得了上千万美元（上世纪90年代的千万美元相当于现在的上亿美元）的财富，他是怎么做到的？
特约作者 / 咖啡酸
▷故事的主人公Albert Kligman是一位乌克兰犹太移民的后代，1916年出生在费城，家里非常贫穷。和那时候大多数同龄的孩子一样，Kligman参加了童子军。美国的童子军需要在乡村和野外进行长时间的行军、露营和实地考察。
▷这一经历培育了Kligman对植物的热爱，所以后来读大学选择了宾夕法尼亚州立大学，专业是植物学。当时他家里连学费都出不起，好在作为犹太人，当地的犹太教拉比给予了一定经济资助，他才得以进入高等学府深造。
▷1939年获得植物学学士学位后，Kligman对植物的兴趣集中在真菌学（mycology）上，他读书期间花费时间最多的地方是在宾州盛产蘑菇的 Kennett Square蘑菇房里养蘑菇，于是后来的皮肤科祖师爷，人生出版的一本专著却是《蘑菇养殖手册》。
▷他于1942年获得宾夕法尼亚大学植物学博士学位（Ph.D），我们可以从此叫他Kligman博士了，这时候他在植物学术界已经小有名气了，包括美国政府都开始关注他。
▷他博士毕业时正值二战时期，美国大兵和日本人在南太平洋的热带岛屿上正打得如火如荼。美国政府看中了 Kligman的研究能力，本来想派他到南美洲搜集有药用价值的植物，用来给部队治疗疟疾、黄热病等热带传染病。但后来政府发现这哥们是一名思想左倾的进步青年，读书期间悄悄加入了美国共产党。于是政府取消了这一计划，导致Kligman博士出国出不去，学植物在国内工作也不好找，最后走投无路才又进医学院读书。
▷Kligman博士的转行选择了宾夕法尼亚大学医学院，专业是皮肤医学。选择这个专业的理由也很奇葩，他错误地以为皮肤科就是搞真菌感染的。而自己之前对真菌一直有兴趣，肚子里还有些存货，上手也比较容易。谁知道进去了才发现真菌感染只是皮肤科要对付的一小部分问题。
▷1947年 Kligman博士获得了医学博士学位（M.D），他开始在宾夕法尼亚大学医院执业，随后在医学院开始了教学工作。在此期间他还是对真菌情有独钟，在头屑、脚气等真菌引起的皮肤病领域进行了多项研究，并发表了大量学术论文。他以科学实验的方法，通过临床观察和数据证实或证伪问题，改变了当时皮肤科医生通过疾病形态按图索骥查文献找答案的陈腐风气。
▷这些研究里有一个最著名的是他破解了当时流行的“朋友圈流言”：吃巧克力会加重痘痘。他和学生用一个简单的对照试验给出了明确结论：吃巧克力和糖果哪怕不会增加皮肤出油，也加重痘痘。而且对其他医生和患者帮助更大的是，他们描述了痤疮一步步演变的进程：皮脂分泌和角质细胞脱落都是痤疮发生的至关重要的因素。
▷从此，皮肤医学开始慢慢进入了以事实为依据、以科学研究方法为工具的崭新阶段。所以后辈皮肤科医生评论他：“为皮肤医学的大厦打下了坚实的科学基础。”法国有杂志甚至称他为“皮肤科教皇（the Pope of Dermatology）”。
▷1960年代，Kligman博士开始对维生素A酸产生兴趣。维A酸(全反式)是一种维生素A的衍生物，欧洲的科学家发现了它，但认为这种成分过于刺激不适合直接使用在皮肤表面。
▷但Kilgman博士发现维A酸会促使皮肤将皮肤表层厚、粗糙的层角质快速代谢掉。观察到这点后，他产生了一个大胆的假想：既然角质代谢在痤疮的进程中如此重要，维A酸能够减少角质的产生，那就可能治疗甚至预防痤疮。
▷于是Kilgman博士和他的学生James Fulton博士在宾夕法尼亚大学痤疮诊所的病人和Holmesburg监狱的囚犯身上进行了半脸对照试验，证实了维A酸对痤疮的治疗作用。
▷疗效明确了，但找到合适的用药剂量是一种非常挑战的事，最初参加维A酸药物试验的志愿者出现了“大量脱皮、破口以及酸痛”。终于在1967年，通过一系列不断的努力，Kilgman博士的团队最终找到了适合普通患者的配方--0.005%浓度的全反式维A酸。
▷这种配方随后获得了专利并授权给了强生公司，并最终以“Retin-A”的商品名1971年投放市场，一时间迅速占领了痤疮治疗市场成为皮肤科医生手中强力的治疗武器。
▷Retin-A是一种非常有效的药物，一直到40年后的今天，这种药物仍然是痤疮治疗的一线药物。包括我们国家使用的维生素A酸乳膏都来自当时的这个发明。
▷维A酸外用药是 Kligman博士最为世人所知的成就。James Fulton博士也被认为是Retin-A的联合发明人。这一发明给他本人也带来了巨大的知识产权收入。
▷在Retin-A被批准上市后不久，Kligman博士的痤疮患者不断给他反馈说这种药似乎还有其他的益处：她们的皮肤变得更加光滑，而且皱纹似乎也减少了。
▷被这种说法吸引后，Kligman博士用Retin-A做了大量实验动物实验和人体试验来验证这些患者的说法。首先发现在用UVB照射后身体布满皱纹的无毛小鼠身上用了Retin-A6周之后，皱纹几乎消失不见了，同时在小鼠的皮肤里检测出了更多的胶原蛋白产生。
▷那在人的皮肤上除皱效果又如何呢？1986年，在400名年长受试女性皮肤上的使用结果表明，Retin-A通过改善皮肤血液循环和减少皮肤皱纹整体改善了受试者的肤质。随后在一份美国皮肤科学院（the American Academy of Dermatology）的报告中指出“58-71岁女性如果每晚使用该乳膏，会比只用普通护肤品的同龄女性展示出更佳的肤色、皮肤质感和皮肤平滑度。同时Retin-A还展示出消除色斑和细纹的能力，这种能力在对照之下是非常明显而且可持续的。”同年12月哈佛医学院的一篇报道也证实了这个效果。
▷于是Kilgman博士进一步改良了Retin-A的配方，使之更加温和并且适合每天使用之后，他申请了专利并又一次授权给强生公司，最终由该公司在1996推出了广受好评的维生素A酸抗衰老药物“Renova”。直到第三代维A酸药物他扎罗汀被批准用于治疗皱纹之前，这是FDA批准用来减少面部皱纹的唯一一款药物。
▷Renova在美国上市这一年，Kligman博士刚好80岁。
▷ Kligman博士通过维A酸药物的发明和专利获得了极大的声誉和巨大的财富回报。
▷他在1998年向自己所在的宾夕法尼亚大学医学院皮肤医学系捐款就达400万美元（约等于现在的4000万美元）之巨； 向自己曾经就读的宾夕法尼亚州立大学健康和人类发展学院捐款200万美元，同时还给护理专业的新生设立了奖学金；1996年创立以其名字命名的Travel Fellowships，累计资助了250名年轻学者参加皮肤病研究学会的年会；同样在宾夕法尼亚大学，分别以他的名字和他妻子的名字设立了基金会用来资助年轻医生，同时还有年度的奖学金专门提供给医学院的学生。
▷或许是因为自己成长求学过程中受到资助的经历， Kligman博士成名后一直奉行“获得是为了给予”的人生哲学。资助学校教育事业和扶持后辈不遗余力。
▷他对皮肤医学的其他不可磨灭的贡献如下：
1 Kligman博士在做住院医期间就发明了真菌PAS染色，能够更好地检测和观察皮肤真菌。
2 他还描述和解释了毛发生长周期，提出了休止期脱发（telogen effluvium）和热梳脱发（hot comb alopecia）。有人因此尊称他称为“毛人”（hair man）。现在的各种脱毛美容技术，都是在这个理论基础上发展起来的。
3 角质生物学之父。是的，“corneobiology”这个词也是他造的。从他开始，人们认识到角质层承担了绝大部分的皮肤屏障功能。
4 Kligman博士首次提出“光老化”概念。是的，“photoaging”这个词就是他创造的。他在围绕开发Renova的一系列试验中并发现维A酸能够改善光老化的皱纹。
5 首次提出“药妆”的概念。“cosmeceuticals”这个词也是他创造的。这是一类具有类似药物活性的化妆品，他认为这类护肤品能够帮助皮肤科医生更好地治疗患者。
6 引发了临床试验的巨大争议。除了维生素A酸，Kligman博士曾在holmesburg监狱为超过30家医药公司和政府机构做了包括除臭剂、洗发水、放射性物质、毒性化学物的人体试验。他说，“第一次到达监狱，我目之所及的只是皮肤，数英亩的皮肤，就像农民第一次看到肥沃的土地一样。"一位记者以这句话命名的调查报告在美国普通民众引起了巨大的抗议和愤怒，促使美国立法机构和医学伦理机构进一步约束政府和民间主导的临床试验。
▷谨以此文献给Albert Montgomery kligman，诞辰101周年。
[1]Gellene, Denise. “Dr. Albert M. Kligman, Dermatologist, Dies at 93.” New York Times 23 Feb. 2010.
[2]黄珊珊，《Kligman的15个关键词》
[3]FJ Jr，G Plewig，AM Kligman，Effect of chocolate on acne vulgaris.JAMA. 1969 Dec 15
[4]Kligman L. H., Kligman A. M. “The Effect on Rhino Mouse Skin of Agents Which Influence Keratinization and Exfoliation.” Journal of Investigative Dermatology (1979) 73: 354–358.
[5]Martino, Joseph Paul (1992). Science funding: politics and porkbarrel. Transaction Publishers. p. 309. ISBN 978-1-56000-033-4. Retrieved February 26, 2010.
[6]Thomas H. Maugh II.Albert M. Kligman dies at 93; dermatologist developed acne, wrinkle treatments and experimented on prisoners, Los Angles Times 24.Feb.2010
[7]https://en.wikipedia.org/wiki/James_Fulton_(dermatologist)
作者：咖啡酸 ，医药业从业者和药妆史研究者
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