多发性骨髓瘤治疗新秀：新型BCMA / CD3双特异性T细胞

多发性骨髓瘤（MM）是美国和欧洲第二大常见的血液恶性肿瘤。MM的特征在于骨髓中单克隆浆细胞的不受控制的增殖，导致单克隆免疫球蛋白的过度产生，造成免疫抑制、骨质溶解和末端器官损伤。过去十年，在研究者的努力下， MM患者的存活率已经有明显的改善，并且daratumumab和elotuzumab接连被批准，更是给了MM患者更多希望。尽管如此，更为有效的治疗仍是一大难题，特别是对目前疗法有耐药性的复发/难治性患者，更是雪上加霜。

可喜的是，近日，Leukemia 提前在线发布的文章《A novel BCMA/CD3 bispecific T-cell engager for the treatment of multiple myeloma induces selective lysis in vitro and in vivoOpen》指出研究者们开发了一种新型的BCMA/CD3双特异性T细胞（BITE）- BI 836909，并报道了其对MM的治疗影响。B细胞成熟抗原（BCMA）是一种高度分化的浆细胞选择性蛋白，在多发性骨髓瘤（MM）患者的恶性浆细胞中表达，是T细胞靶向治疗的理想靶标。BITE分子能够同时结合T细胞和肿瘤细胞，并将T细胞的细胞溶解活性选择性地导向肿瘤细胞，最终导致肿瘤细胞凋亡。2014出现了第一个BiTE—Blinatumomab，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗费城染色体阴性的复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病。 

BITE分子作用模式需要在病变细胞中选择性表达靶细胞抗原以使治疗窗口最大化，但是许多已知的MM抗原，包括一些基于抗体的治疗（例如，CD56，CD138，CD74等），不仅在骨髓瘤细胞中过表达，在正常细胞中也能寻到踪迹，从而无法成为T细胞靶向治疗的最佳靶点。而新型的BITE分子-BI 836909能够诱导BCMA阳性的MM细胞选择性裂解、T细胞活化、细胞因子释放和T细胞增殖;而BCMA阴性细胞不受其影响。BI 836909的活性不受骨髓基质细胞、可溶性BCMA、增殖诱导配体（APRIL）的影响。BI 836909能够有效选择性消耗BCMA阳性MM细胞，代表了一种治疗MM的新型免疫治疗方法。

BI 836909在体外、离体和体内试验中均能诱导BCMA阳性MM细胞的高度选择性裂解。实验表明，BI 836909治疗时，新诊断和复发/难治性MM患者的T细胞均由BI 836909结合， 并且结合后的细胞能够溶解MM细胞，该结果就支持了BI 836909在的临床评估。这表示临床前最佳治疗剂量的选择至关重要。迄今为止，两个附加BCMA靶向物质-抗BCMA嵌合抗原受体的T细胞（BCMA-CAR），和BCMA抗体药物偶联物（GSK2857916）已逐步走进临床实验。然而，BI 836909能否成为靶向BCMA治疗MM患者的最佳手段，仍然需要在临床试验中得到充分的评估。

参考资料：

A novel BCMA/CD3 bispecific T-cell engager for the treatment of multiple myeloma induces selective lysis in vitro and in vivoOpen

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