Cancer Immunol Res：CAR T细胞疗法成功清除小鼠转移性结直肠癌

现如今，免疫疗法为患者和肿瘤科医生提供了新的选择，让曾经束手无策的疾病有了治愈的可能性。其中结直肠癌在疾病晚期具有很高的死亡率，几乎没有有效的治疗方法。

过继性T细胞疗法成功的主要障碍之一就是找不到对正常器官没有毒性却又可以引导有效靶向肿瘤的抗原。过去的工作已经发现表达靶向结直肠癌抗原GUCY2C的嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以治疗已经转移的结直肠癌，同时对正常表达GUCY2C的小肠上皮细胞无毒性。

图片来源：American Association for Cancer Research

在一项最新研究中，来自美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学的科学家们在药理学与实验治疗学系Adam E. Snook博士的带领下使用人类特异性的GUCY2C导向的单链可变区作为靶向人类表达GUCY2C的转移灶的CAR的构成基础。研究人员通过检测活化标记物上调、细胞因子分泌和在体外对表达GUCY2C（而非GUCY2C缺陷）的癌细胞的杀伤表明靶向人GU CY2C的鼠源CAR T细胞可以促进抗原特异性的T细胞激活。

人GUCY2C特异性 CAR-T细胞(图片来源 cancerimmunolres)

hGUCY2C特异性CAR细胞介导的抗原依赖性T细胞活化以及效应功能(图片来源 cancerimmunolres)

从左至右：Scott Waldman，Scott Goldstein和Adam Snook博士

在同源小鼠模型中，研究人员发现GUCY2C CAR T细胞可以长期保护小鼠发生结直肠癌的肺部转移。GUCY2C CAR T细胞可以识别并杀伤外源表达GUCY2C的人类结直肠癌细胞，使移植了人类肿瘤的免疫缺陷小鼠长期存活。

hGUCY2C CAR-T细胞消除异种移植模型中的人结直肠肿瘤(图片来源 cancerimmunolres)

hGUCY2C CAR-T细胞在肺转移模型中提供长期保护(图片来源 cancerimmunolres)

总体而言，研究人员在本研究中找到了一种人类GUCY2C特异性的CAR T细胞疗法，或许可以发展成为治疗表达GUCY2C的转移性结直肠癌的有效疗法。

接下来，研究人员进行人体I期临床试验。在此，我们期待着后续临床数据，希望能够早日为结直肠癌患者带来可行的有效治疗方案。