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世界一流肿瘤医院MD Anderson带你认识免疫治疗

普瑞基准  · 公众号  · 医学  · 2017-11-09 17:46

正文


癌症,是目前全人类的最大杀手。


从19世纪起,人类陆续开始尝试用手术、放射、化疗等方式来治疗癌症,但是效果并不理想。


随着科学与技术的不断发展,时下,癌症免疫疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。


肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。


与传统的手术、放疗、化疗不同,这类新型疗法是通过改造人体的免疫系统,使之成为攻击肿瘤的“武器”来发挥抗癌作用。



由世界一流肿瘤机构MD Anderson创作的这段小视频可带你全面客观的了解这项颠覆性的技术

(视频时长3分17秒,MD Anderson 创作,普瑞董博士翻译,版权归原作者所有)


免疫治疗不仅成为了学术界的研究热点,也同时成为了患者和患者家属的关注焦点。免疫药物给癌症治疗带来了横跨多种癌症的突破性进展,使一些不同类型的晚期癌症患者长期存活,甚至临床治愈。


免疫疗法之所以取得了飞跃式的进步,是因为科学家们破解了肿瘤一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸。


 

免疫逃逸

 


在人体免疫系统中,T细胞是保卫健康的重要“士兵”


抗原呈递细胞是细胞的“巡逻兵”,任务是发现肿瘤或其它疾病,抗原呈递细胞发现可疑成分以后,就会给T细胞发送特定信号。


当T细胞识别出癌细胞,它们就会发起攻击。


不过,狡猾的癌细胞却不是那么容易被认出来的。一些癌细胞会给自己带上“面具”,躲过T细胞的“识别系统”。


如果该细胞发出“我是自己人”的信号,人体的免疫系统就不会攻击它,选择放行,这就是我们说的“免疫检查点”,相当于一个哨卡。


PD-L1蛋白就是癌细胞的重要“面具”之一。


此外,它还在T细胞上找到了一位“盟友”—PD-1蛋白。


两者一旦结合,T细胞就会将癌细胞识别为正常细胞,并放任它们在体内“发展壮大”。


肿瘤是一种狡猾的疾病,它会利用这个机制逃过人体免疫系统的监视,在肿瘤生长时发出信号,使T细胞在接触肿瘤时错误地将其当成“自己人”,进而躲过遏制肿瘤生长的“哨卡”。


这种情况就叫做“免疫逃逸”。



如果设法把这个“哨卡”重新建立起来,恢复免疫检查点对肿瘤的监控机制,免疫系统就可以抓住逃逸的肿瘤细胞,利用这一机制的药物叫做免疫检查点或者免疫检查“哨卡”的抑制剂,即PD-1/PD-L1抑制剂。


在PD-1/PD-L1抗体的帮助下,T细胞能够重新“认出”癌细胞,并发起攻击。


2014年至今,美国FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体上市,分别为Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio以及Imfinzi。



1

Opdivo



所属公司:BMS


药物类型:PD-1抗体


获批适应症:


黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌



2

Keytruda


所属公司:默沙东


药物类型:PD-1抗体


获批适应症:


黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤



3

Tecentriq


所属公司:罗氏


药物类型:PD-L1抗体


获批适应症:


膀胱癌、非小细胞肺癌



4

Bavencio 


所属公司:辉瑞/默克


药物类型:PD-L1抗体


获批适应症:


默克尔细胞癌、膀胱癌


5

Imfinzi


所属公司:阿斯利康


药物类型:PD-L1抗体


获批适应症:


膀胱癌



除了PD-1/PD-L1抗体,另一种被称为CAR-T的免疫疗法也在今年收获了重大利好消息。


8月30日,美国FDA提前一个多月正式批准了诺华的CAR-T疗法Kymriah上市,用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病。这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。


10月18日,Kite Pharma公司开发的CAR-T疗法Yescarta也喜获上市,用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。


值得一提的是,Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的基因疗法,也是全球获批的第二个CAR-T疗法。


肿瘤是一种狡猾的疾病,常常让人感叹“道高一尺,魔高一丈”。以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T为代表的免疫疗法为人类对抗癌症提供了新的“武器”。



抗菌素诞生之前,细菌感染非常严重,严重危害人类健康。抗菌素诞生以后,人类可对对细菌做进行有效的控制,并且大多数的感染性疾病能够被治愈。


人类与癌症的这场战役也是同样的道理,免疫治疗作为新兴疗法,相信随着免疫治疗相关研究的不断开展,数据的不断丰满,癌症不会不再是死亡的代名词,癌症可控甚至被治愈的时代也即将到来。


部分数据参考于生物探索


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