原创 | FDA叫停Keytruda临床、Opdivo击败Yervoy、BGB-A317出售欧美权益

今天默沙东宣布其多发性骨髓瘤（MM）三期临床KN83、185和一期临床KN023的多发性骨髓瘤组（Keytruda/雷纳度安/地塞米松组合）将停止使用Keytruda。同一天施贵宝则提前公布了Opdivo三期临床CM238的中期分析结果，Opdivo作为高风险3b/4期黑色素瘤维持疗法击败施贵宝另一免疫疗法药物Yervoy，显著降低复发风险。而百济神州将其BGB-A317的亚洲以外实体瘤市场权益以2.63亿美元卖给新基，并会得到新基1.5亿美元投资。

上个月FDA要求默沙东在KN813、185试验停止招募新病人，因用药组病人死亡高于对照组，但已经入组病人可以继续。今天这个决定不知是因为死亡失衡恶化了还是FDA对已有数据的分析深化了。殃及池鱼的是Keytruda作为末线疗法的KN023 MM组也被终止。此前公布的KN023应答率为76%，没有严重副反应。MM治疗最近几年进展迅速，CD38抗体和BMCA为靶向的CAR-T疗法效果非常显著。

恶黑维持疗法据估计可以为Opdivo带来10亿美元的附加销售，但目前主要来自Yervoy的销售下降。整个PD-1药物家族在这个适应症的总销售估计可达30亿美元，而CTLA4抗体则会逐渐退出这个市场。Yervoy作为第一个上市的检查点抑制剂专利离到期还有很长时间，但销售已经开始下滑。虽然Yervoy临床前疗效优于PD-1药物，但临床表现（主要是治疗窗口较小）却与PD-1抗体相差较大。但Yervoy/Opdivo组合在某些适应症可能优于PD-1/化疗组合，这将是Yervoy对施贵宝的主要回报。

百济神州是继恒瑞第二个向西方主要药厂转让PD-1药物的中国企业，从一个侧面反映中国新药研发正在接近世界水平。BGB-A317据说有成为同类最佳的潜力，但是现在我们对PD-1药理理解尚不充分。有些已经发生的事情都难以解释，如Opdivo虽然在二线肺癌比Keytrdua疗效更广泛，但在一线肺癌被Keytruda彻底击败。再生元较晚的PD-1抗体也觉得会成为BIC，但凭早期数据预测BIC不太可靠。新基的产品线建设模式是以少量投资参与有一定成功希望的中早期项目，过去几年已经以这个方式花了30几亿美元。

PD-1抗体是疗效非常广泛的一类药物，所以几乎每个适应症的每个治疗人群都有PD-1抗体的临床试验，据统计现在已有12万多人参加过PD-1抗体的临床试验。很多试验是圈地运动式的，没有太多临床前数据支持。现在Keytruda士气最为高涨，据估计明年销售可能超过一直领先的首创药物Opdivo。但是PD-1最后的成功在很大程度是取决于组合疗法的疗效，今天这点此消彼长只是一时之得失。现在PD-1与CTLA4抗体、IDO抑制剂、传统化疗的组合是较为成熟的方向。CTLA4组合施贵宝与阿斯列康优势最大，而IDOi、化疗组合默沙东较为领先。现在整个领域的厮杀进入中盘，早期以AA上市的适应症生存数据也逐渐成熟。虽然最后鹿死谁手还难以预测，但前几名在为病人带来巨大收益的同时也都将为厂家带来丰厚回报。