2017 年 6 月 9 日 - Lexicon Pharma 公开了 Sotagliflozin 三期临床试验的研究结果。在一项名为 Tandem3 的三期临床试验中，该公司的 SGLT1/SGLT2 双重抑制剂在以胰岛素为背景的一型糖尿病（T1DM）治疗中达到主要终点。在24 周时，Sotagliflozin 400mg 每日一次与安慰剂相比，糖化血红蛋（HbA1c）<7%的患者比例显著高于安慰剂组，而且无严重低血糖和酮酸中毒（DKA）事件发生。Tandem3 是一项全球多中心，随机双盲，安慰剂对照，有1402 名 T1DM 患者参与的三期临床试验。入组患者均日常注射胰岛素，HbA1c 均在 7%~11%间，入组前，患者均被诊断为胰岛素不足以控制血糖，在此基础上加入Sotagliflozin 400mg 与安慰剂进行治疗，评估 Sotagliflozin400mg 的安全有效性。
在为期 24 周的治疗中，Sotagliflozin 表现出良好的安全性和耐受性，治疗引发不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）和不良反应停药事件发生率与其它两项（Tandem1 和 Tandem2）三期关键性临床试验数据一致。在 Tandem1 和 Tandem2 中，经过 24 周治疗，包括严重低血糖（安慰剂组为 2.4％，Sotagliflozin 为 400mg 3.0%）在内的不良反应与安慰剂组相似，酮酸中毒事件的发生率为 3.0%，仅比安慰剂组高0.6%。
6 月 10 日，在第 77 届美国糖尿病协会（ADA）年会上，LexiconPharma 又公开了 Tandem1 和 Tandem2 的关键性三期临床数据。在两项临床试验中，相比安慰剂组，Sotagliflozin 200mg 剂量组和 400mg 剂量组联合胰岛素治疗T1DM 可显著降低患者的 HbA1c 百分数。在两项试验中，Sotagliflozin 均表现出良好的耐受性，在四臂交叉试验中，其中三臂表现出 Sotagliflozin低血糖发生率低于安慰剂组，在 24 周的治疗周期内，酮酸中毒发生率为 0.4%~3.1%，使用胰岛素泵的患者，稍高于多剂量注射胰岛素患者。
在 Tandem1 中，HbA1c% 降低值达到主要终点，治疗24 周后，安慰剂组、Sotagliflozin 200 mg 剂量组和400mg 剂量组 HbA1c 分别下降 0.08％，0.43％和 0.49％。所有次要终点，包括获益（HbA1c <7.0％且无严重低血糖发生和酮酸中毒发生），体重，推注胰岛素剂量，空腹血糖（FPG）均表现出统计学显著差异。本品耐受性良好，在所有三个交叉臂中，安慰剂组、Sotagliflozin 200 mg 剂量组和 Sotagliflozin 400 mg 剂量组，治疗引发不良事件（TEAE）发生率分别为 67.5％，67.3％和71.0％，严重不良事件发生率分别为 3.4％，3.8％和 6.9％，停药时间发生率分别为 1.5％，1.1％和 3.8％，研究中没有出现患者死亡。
在 Tandem2 中，治疗 24 周后，安慰剂组、Sotagliflozin 200mg 剂量组和 400mg 剂量组 HbA1c 分别下降 0.03％，0.39％和0.37％。与安慰剂相比，Sotagliflozin 200mg 剂量组和400mg 剂量组均达获益终点（HbAIc <7.0％且无严重低血糖事件发生和酮酸中毒事件发生）。本品受性良好。在所有三个剂量组中，安慰剂组、Sotagliflozin 200mg 剂量组和 Sotagliflozin 400mg剂量组，治疗引发不良事件（TEAE）发生率分别为 51.4％，55.9％和 54.4％，严重不良事件发生率分别为 3.5％，4.2％和 4.2％，停药时间发生率分别为1.6％，1.9％和 3.0％，安慰剂组有2 例患者死亡。
Sotagliflozin在两项临床试验中的不良反应
在 Tandem1 中，安慰剂组、200mg 剂量组和 400mg 剂量组在 24 周内低血糖发生率分别为 18 例（6.7％），11 例（4.2％）和 12 例（4.6％），安慰剂组严重低血糖放弃治疗事件的发生率为 0.4%，而两个剂量组无因低血糖引起的停药事件。三组酮酸中毒发生率分别为（0 0.0％）， 3（1.1％）和8（3.1％），因酮酸中毒而停药的事件分别为 0.0％，0.4％和 0.8％。在Tandem2 中，安慰剂组、200mg 剂量组和 400mg 剂量组在 24 周内低血糖发生率分别为 7 例（2.7％）， 10 例（3.8％），6 例（2.3％），无患者因低血糖事件停药。酮酸中毒发生率分别为0（0.0％），1（0.4％）和 3（1.1％），其中因酮酸中毒引起的停药事件分别为 0.0％，0.0％和 0.8％。
小编点评
近年来，口服降糖药呈现井喷的态势，但基本针对是 T2DM，导致了口服降糖药市场竞争异常激烈，尽管 SGLT 抑制剂有众多优势，比如降糖效果好，心血管获益，但价格较高，市场竞争不占优势。以上三项临床研究的成功意义重大，如果获得 FDA 认可，Sotagliflozin 将会是第一个可以用于 T1DM 的口服胰岛素辅助剂。
在 DPP-4 抑制剂“满天飞”（上市 11 个），SGLT 抑制剂“遍地跑”（上市 6 个），市场高度分散的糖尿病领域，想要开疆破土真是“难于上青天”。Lexicon Pharma 认清了自己的地位，进行差异化地开发自己的产品，巧妙地利用 SGLT 抑制剂不依赖胰岛素功能的独特机制，在 T1DM 上另辟蹊径，避开制药巨头们的锋芒，让自己的产品脱颖而出，走在世界前沿。但是尚无一个 SGLT 抑制剂产品获批于 T1DM。如果 Sotagliflozin 获批，它将会是第一个可用于 T1DM 的口服降糖药，Sotagliflozin 的成功给 SGLT 抑制剂的“上位”以极大的鼓舞，SGLT 抑制剂取代 DPP-4 抑制剂成为口服降糖药市场“领头羊”的时间越来越近了，做 SGLT 抑制剂的朋友们，T1DM 的朋友们，你们是不是很期待？
信息参考来源：Lexicon Pharma 官网
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