主要观点总结
这篇文章主要介绍了礼来公司的抗体药物Donanemab（商品名Kisunla）获得FDA批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药物可以清除淀粉样蛋白斑块，基于III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究数据获得批准。虽然其上市之路并非一帆风顺，但研究表明，Donanemab可以有效减缓阿尔茨海默病患者的认知和功能下降，降低疾病进展风险。此外，文章还介绍了其他近年上市的AD新药的情况。
关键观点总结
关键观点1: Donanemab获药监局批准上市，用于治疗阿尔茨海默病轻度认知障碍和轻度痴呆。
作为靶向N3pG的抗体药物，它可以快速清除淀粉样蛋白斑块。
关键观点2: 研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与AD的发生有关。
Donanemab的有效性基于III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究数据。
关键观点3: Donanemab的研究结果显示，在tau蛋白中低水平的受试者中，使用Donanemab治疗显著减缓了认知和功能下降。
无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，使用Donanemab治疗都能带来认知和功能获益。
关键观点4: Donanemab的安全性方面存在治疗相关的不良事件和严重不良事件，但大多数属于轻度至中度。
常见不良事件包括ARIA-E和ARIA-H等。
关键观点5: Donanemab的上市之路经历了挫折，但基于积极的研究结果再次获得FDA批准。
目前，Donanemab已经在中国、美国、日本、英国等多个国家获批上市。
正文
12 月 18 日，
礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，
用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆
（AD）
。
Donanemab 是一款靶向 N3pG
（修饰化 β 淀粉样蛋白斑块）
的抗体药物，可以快速清除淀粉样蛋白斑块。研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与 AD 的发生有关。2024 年 7 月，Donanemab 获 FDA 批准上市，用于治疗早期 AD，包括 AD 所致的轻度认知障碍以及轻度 AD，商品名为 Kisunla。
FDA 的批准主要基于 Donanemab 的 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 临床研究
（登记号：NCT04437511）
数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性，共入组 1736 名受试者。
根据脑 tau 蛋白沉积水平，将受试者分为 tau 蛋白中低水平组
（有时称为 tau 蛋白沉积中段亚群）
或 tau 蛋白高水平组
（代表疾病的后期病理阶段）
，然后使用测量认知和功能的量表对所有受试者进行为期 76 周的评估，包括阿尔茨海默病综合评分量表
（
iADRS)
和临床痴呆评定量表
(CDR-SB)
。
结果显示，
在 tau 蛋白中低水平的受试者中
（n=1182）
，
使用 Donanemab 治疗显著减缓 35% 的 iADRS 下降 和 36% 的 CDR-SB 下降
；在所有受试者
（n=1736）
中，
Donanemab 显著减缓 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降
。无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，使用 Donanemab 治疗都能带来认知和功能获益
。
接受 Donanemab 治疗后，
在 tau 蛋白中低水平的受试者中达到淀粉样斑块清除标准的患者有 80.1%，在所有受试者中有 76.4%
。在所有受试者中，使用 Donanemab 治疗后淀粉样斑块平均减少了 84%，而安慰剂组仅减少了 1%。
即使受试者根据 6 个月或 12 个月的淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）扫描结果转为服用安慰剂，治疗效果仍会持续扩大，其中最大的差异在 18 个月时出现。
D
onanemab 将
阿尔茨海默病进展到下一阶段的风险降低
了
39%
。这种进展延迟意味着，与安慰剂组相比，接受 Donanemab 治疗的受试者平均需要额外 7.5 个月的时间才能达到 CDR-SB 组认知和功能下降的相同水平。
安全性方面，Donanemab 组 89% 患者出现治疗相关的不良事件
（AE）（vs 安慰剂组 82.2%）
，17.4% 患者出现严重不良事件
（vs 安慰剂组 15.8%）
。常见 AE 包括大脑一个或多个区域的暂时性肿胀
(ARIA-E)
或微出血或浅表铁沉积
(ARIA-H)
等。
具体来说，接受 Donanemab 治疗的患者中，24% 出现 ARIA-E
（vs 安慰剂组 2.1%）
，31% 出现 ARIA-H
（vs 安慰剂组 13.6%）
，其中大多数属于轻度至中度。此外，有观察到严重 ARIA，包括出现患者死亡；1.5% 患者出现严重 ARIA-E，0.5% 严重 ARIA-H。
来源：
礼来公司官网
Donanemab 的上市之路并不是一帆风顺的。早在 2021 年 10 月，礼来便基于 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究数据向 FDA 递交了 Donanemab 上市申请。但由于申请材料中有关至少 12 个月药物暴露量数据的患者数量有限，FDA 在 2023 年初发出完整回复函
（CRL）
，拒绝批准该产品上市。同年 Q2，礼来基于 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的积极结果，再次递交 Donanemab 的上市申请，今年 7 月终于成功斩获 FDA 批准。目前，
Donanemab 已经在中国、美国、日本、英国等多个国家获批上市
。
根据 Insight 数据库，近些年上市的 AD 新药还有卫材/渤建的 Aducanumab
（阿杜那单抗）
和 Lecanemab
（仑卡奈单抗)
。但由于争议不断，Aducanumab 已经先后被卫材和渤建放弃。而 Lecanemab 自 2023 年进入市场后，销售表现却不俗。卫材在 2024 财年上半年业绩报告中披露，Lecanemab 半年收入 163 亿日元
（约 7.7 亿元）
，预计全年收入 425 亿日元
（约 20 亿元）
。
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编辑：月白
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