低迷的环境中,创新药行业往往会出现一些出人意料的故事。
以荣昌生物为例,该公司近期成为市场的焦点。
一方面,公司经营业绩符合预期。在今日的投资者电话会议上,荣昌生物透露,销售势头良好,符合公司的预期,此外,公司保持了一定规模的现金储备,并且银行授信额度充足,不存在资金流动性风险。
然而,另一方面,市场对荣昌生物的焦虑情绪似乎过度。7月8日和9日,公司股价经历了显著波动,背后是部分投资者对公司前景的担忧。
波动源于市场疑虑公司主打产品泰它西普能否如期实现其海外市场价值,在一些未经证实的专利问题等因素的影响下,市场对公司的评估出现了分歧。
那么,荣昌生物的真实情况如何呢?
高预期的泰它西普
一直以来,市场对泰它西普拥有较高的预期。核心在于,泰它西普是自免市场的潜力超新星。
大家知道,因为患者规模大、用药周期长等诸多因素,自免市场蕴藏着巨大机遇。
当下,自免市场的潜力,仍在持续释放。逻辑是,大部分自免疾病尚无有效治疗手段,而存在有效治疗手段的疾病,又面临覆盖面有限、复发和耐药性等诸多难题。
随着医学界对自身免疫疾病了解的深入,高精准、新机制药物不断推出,这一领域正不断上演“长江后浪推前浪”的故事。
而泰它西普,正是“后浪”中的佼佼者。
1)平衡安全性和疗效的分子
作为双靶向融合蛋白,泰它西普能够同时靶向BLyS(B细胞刺激因子)和APRIL(增殖诱导配体),BLyS和APRIL是B细胞的关键调控因子。
作为人体免疫系统的重要成员,B细胞的异常活化对自身免疫疾病的发生、发展起着推波助澜的作用,明确的机制使其备受关注。
B细胞异常诱发的多种自免疾病,包括系统性红斑狼疮、IgA肾病、干燥综合征、重症肌无力等疾病,因此泰它西普潜力巨大。
当然,看似简单的机制背后,实际存在诸多讲究。
泰它西普的核心成分是Blys和April受体TACI的胞外片段,如何达到更好的稳定性、更长的半衰期?荣昌生物的策略是将来自人类IgG1的Fc片段作为泰它西普的成份之一,以有效提高药物分子在体内的稳定性和半衰期。
为了保证TACI有较好的生物学活性,荣昌生物对对TACI片段进行了优化截取,保留大部分TACI胞外区的分子序列,因而对于BLyS和APRIL及其同源/异源三聚体具有天然的高度亲和力,保证了治疗效果。
与此同时,TACI、IgG1的免疫原性也是问题。对此,泰它西普通过技术平台,采用接近全人源的TACI和全人源化的IgG1 Fc设计,有效降低泰它西普潜在的免疫原性,从而提高产品安全性。
得益于这些构思,
泰它西普分子最终取得了安全性和有效性的平衡。
目前荣昌生物加速推进的临床探索,也让其价值逐渐浮出水面。
2)系统性红斑狼疮(SLE)药物市场大有可为
在红斑狼疮治疗市场中,
泰它西普凭借其显著的疗效和良好的安全性在全球范围内展现出竞争力。
具体来看,在疗效方面,第52周时SRI-4应答率在泰它西普治疗组达到82.6%,而安慰剂组为38.1%。所有敏感性分析结果均显示,泰它西普组的SRI-4应答率明显高于安慰剂组。
如图所示,在已上市的生物制剂中,泰它西普的临床数据表现最为优异。
在安全性方面,泰它西普的临床试验中大多数不良事件为轻度或中度,与安慰剂组相似,这为药物的长期使用提供了安全保障。
在临床端,泰它西普同样备受认可。
国家皮肤病与免疫疾病临床医学研究中心主任委员、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示,
泰它西普开启了系统性红斑狼疮治疗的“双靶时代”,
将为无数饱受复发困扰的患者带来显著的临床获益,切实改善患者预后,提升他们的生活质量。
北京协和医院前内科学系主任张奉春教授则认为,泰它西普不仅在疗效上取得了令人鼓舞的结果,在安全性方面的表现也同样出色,
有希望引领我国乃至全球系统性红斑狼疮领域的治疗实践。
专家、患者的认可,也在泰它西普的销量层面得到了体现。
2023年,其销量超过78万支,同比增长59.37%。
这让泰它西普在全球SLE治疗领域备受期待。
目前,泰它西普治疗SLE的美国临床,已进入3期阶段。
确证的临床优势,进度的领先,使得泰它西普在海外看点十足。
一方面,SLE患者群体庞大。根据海通国际研究报告,全球红斑狼疮患者总数约为780万,仅美国就有超过30万患者。
另一方面,现有治疗方法还远远不能满足治疗需求。目前,糖皮质激素是SLE治疗的基础用药,但以激素为基础的传统疗法存在反应率不足、复发风险高、副作用明显等问题。
而生物制剂的使用,在标准治疗基础上能显著提高患者的完全和部分缓解率,降低疾病活动度、复发率,并减少激素用量。
因此,整体市场前景看好。2023年,葛兰素史克的贝利尤单抗销售额达到13.49亿英镑,其在财报表示,红斑狼疮适应症的需求仍在强劲增长。
而阿伏利尤单抗,在第二个完整商业化年度(2023年)的销售额,也达到了2.8亿美元。
总体来看,展现出更积极数据的泰它西普,无疑在海外市场拥有更高的增长预期。
至于市场竞争的担忧,可能是多余的。因为SLE的研发难度较大,过去60年仅有3款创新生物药获批上市,泰它西普的竞争格局预计将长期保持良好状态。
3)重症肌无力(MG)市场的进击
除了红斑狼疮,在重症肌无力市场,泰它西普也在加速推进。