重磅！22年磨一剑，中国造首个抗老年痴呆症新药获批上市

制药界 · 公众号 · 药品 · 2019-11-04 10:23

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作者：滴水司南来源：蒲公英

2019年11月2日，各大朋友圈、网络平台被一则“ 国家药监局有条件批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊上市 ”的消息疯狂刷屏，备受药界人士的关注，尤其是全球高达5000万患者及其家属，这是一款由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导的研究团队，历时22年，在中科院上海药物研究所、中国海洋大学与上海绿谷制药有限公司共同努力研发成功的原创1类新药，这是中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗的1类新药，填补了阿尔茨海默病领域17年无新药上市的空白，本文为大家梳理了广大老年痴呆患者及家属 五个最关心中国造抗老年痴呆新药的问题 。

一、老年痴呆症究竟为何物？

老年痴呆症又称阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一种神经退行性脑部疾病，1906年Alois Alzheimer博士利用脑切片染色法发现老年痴呆患者脑内神经纤维缠结，伴有神经元细胞退化，并且大脑皮层出现很多斑块，于是将这种神经系统疾病命名为“阿尔茨海默病”，近年来研究证实，肠道菌群失衡与阿尔茨海默病等神经系统疾病有密切联系，科学家们发现阿尔茨海默病有以下特征性病理变化：大脑β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积形成老年斑（Plaque），Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结（NFTs）以及神经元丢失，并伴随胶质细胞增生，然而，阿尔茨海默病的发病机理以及治疗依然是世界难题。

二、中国造新药从研发到上市需要多久时间？

自1997年起，中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导的研究团队开始从事中国造首个抗老年痴呆症新药GV-971的研究，她带领团队与生物医药企业紧密合作，不仅完成了新药上市前的所有研发，还揭示了老年痴呆症全新的发病机制，2019年11月2日国家药监局批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药“ 九期一 ”（甘露特钠，代号： gv-971）的上市申请，研发历程如下图所示：

三、中国造新药临床效果如何？

2018年10月25日，在巴塞罗那举行的第11届国际阿尔茨海默病临床试验大会上， GV-971第一发明人耿美玉研究员教授首次在全球披露GV-971临床III期数据，共有1199例受试者参加了GV-971的I、II、III期临床试验研究。其中III期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察,整个临床试验由全球最大的新药研发外包服务机构艾昆纬（原昆泰）负责管理,为期36周的III期临床研究结果表明，GV-971可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善 2.54分（p < 0.0001） ,GV-971对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当，现场反响强烈，获得了与会顶尖国际专家的高度认可。

四、中国造新药作用机制？

2019年9月6日，中国科学院上海药物研究所耿美玉教授团队在Cell Research杂志上揭示了GV-971是通过靶向脑-肠轴发挥其治疗阿尔茨海默病的作用机制，概括如下：

治疗前老年痴呆“脑-肠轴”调节机制

在阿尔茨海默病进程中，肠道菌群的组成发生变化，继而导致代谢产物异常，异常的代谢产物刺激外周免疫炎症，促使炎性免疫细胞Th1向大脑侵润，引起脑内M1型小胶质细胞的活化，伴随Aβ的沉积以及Tau蛋白的磷酸化的发生，导致阿尔茨海默病相关神经炎症的发生，最终导致认知功能障碍。

GV-971治疗后“脑-肠轴”调节机制

口服九期一®（GV-971）能够重塑肠道菌群，降低异常代谢产物，阻止外周炎性免疫细胞向大脑的侵润，抑制神经炎症，同时减少Aβ的沉积和Tau蛋白的磷酸化，从而改善认知障碍，达到治疗AD的目的。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一®（GV-971）临床疗效提供了重要科学依据，该研究具有潜在的临床转化价值。

五、国家如何加速推进中国造新药上市？

习近平总书记在十九大报告中提出要在“老百姓看病难”的问题上不断取得新进展， 2018年11月6日，在上海张江科学城，习总书记关切地一连问了第一发明人耿美玉教授好几个问题：

中国原创的首个老年痴呆治疗性药物效果怎么样？

离上市还有多远？

投放市场后患者一年要花多少钱？

为了让老百姓能够更快用得上临床急需的新药、好药，国家药监部门优化审评流程，在不到一年的时间里完成了从受理到审批的全过程，积极推进GV-971上市工作，进一步增进人民的健康福祉，让首个老年痴呆治疗性药物在最短时间内惠及我国患者。

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