【百时美施贵宝PD-1招募患者19】未经治疗尿路上皮癌患者中进行的nivolumab联合伊匹木单抗或化疗的3期、开放性、随机研究

肿瘤防治科普丛书：泌尿系统肿瘤

作者：重庆市肿瘤医院/重庆大学附属肿瘤医院

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1. 试验药物简介

PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是百时美施贵宝（ BMS ）研发的 Nivolumab 。已于2018年6月份在中国获批上市。

Nivolumab 还有其他名字： BMS-936558 、 ONO-4538 和 MDX-1106 。

本试验的适应症 是 尿路上皮癌 。

2. 试验目的

1.在不适合顺铂的受试者中比较nivolumab联合伊匹木单抗对比化疗的OS和PFS

2.在适合顺铂治疗的受试者中比较nivolumab联和化疗对比化疗的PFS和OS

3.在所有随机受试者中比较nivolumab 联合伊匹木单抗或化疗对比化疗的OS 和PFS，评价健康相关QOL相较基线的变化

4.在既往未经治疗不可切除或转移性UC受试者中评价PD-L1表达是否为nivolumab联合伊匹木单抗或化疗作为一线疗法的疗效预测生物标志物

3. 试验设计

试验分类： 有效性

试验分期： III期

设计类型： 平行分组

随机化：   随机化

盲法：     开放

试验范围： 国际多中心试验

试验人数： 总体897人， 中国144人

4. 入选标准

1. 组织学或细胞学上证明为转移性或不可切除的累及肾盂、输尿管、膀胱或尿道等尿路上皮的移行细胞癌

2. 根据RECIST 1.1标准，通过CT或MRI确定的可测量病灶

3. 不允许既往对转移性或手术不可切除UC进行过全身化疗

4. 不适合含顺铂化疗的受试者将通过以下标准之一进行定义：肾功能受损，CTCAE 第4版，≥2级听力损失，≥2级周围神经系统疾病

5. 适合含顺铂化疗的受试者必须拥有充分的肾功能GFR ≥ 60 mL/min

6. 受试者必须提供来自原发肿瘤部位或转移部位的肿瘤活检标本。

7. ECOG PS 0或1 8. 基线实验室检查：WBC ≥ 2000/μL，中性粒细胞≥ 1500/μL，血小板≥ 100 × 103/μL，血红蛋白≥ 9.0g/dL，AST ≤ 3 × ULN，ALT ≤ 3 × ULN，总胆红素≤ 1.5 × ULN

5. 排除标准

1. 患有适合根治性局部治疗的疾病

2. 活动性脑转移或柔脑膜转移

3. 在研究药物给药前至少2周，不得使用全身皮质类固醇免疫抑制剂（> 10 mg/天强的松等效剂量）

4. 过去3年内有活动性恶性肿瘤，除非是局部可治愈肿瘤且已经明显愈

5. 在随机或治疗分配前至少14天，受试者必须从需要全身麻醉的大手术或严重创伤中康复。 6. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者

7. 患有在研究药物给药前14天内需要使用皮质类固醇（每天> 10 mg强的松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的受试者。

8. 未受控制的肾上腺功能不全。

9. 纽约心脏协会心力衰竭功能分级：III级或IV级

10. ECOG PS ≥ 2

11. 开始研究药物前，先前抗癌治疗的所有毒性都必须已经恢复到1级或基线水平。先前抗癌治疗的毒性预期不会缓解，且会导致长期后遗症的受试者可以入选。

12. 已知HIV阳性或艾滋病

13. 有急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻和肠穿孔已知风险因素的腹部肿瘤病史的受试者。

14. 间质性肺病

15. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物。

6. 医院和研究者信息