胆管癌治疗迎来收获期：第二款新药获批上市，多项新进展即将亮相ASCO

成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast growth factor receptors，FGFR）靶向药物的横空出世解决了胆管癌患者的燃眉之急。继去年pemigatinib获批成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个胆管癌靶向药物后，今年5月29日，FDA再次批准一款新药infigratinib用于胆管癌患者的治疗2。两款药物均为FGFR2抑制剂。除此之外，在即将召开的2021 ASCO大会上，还将有多项治疗进展亮相，至此，胆管癌治疗终于迎来收获期。

提到胆管癌治疗方案，就不得不提明星靶点FGFR。它是一类典型的受体酪氨酸激酶作用靶点，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。FGFR在许多生理过程中发挥重要作用，如胚胎形成、血管生成、损伤修复等。在人体内，FGF/FGFR通路的异常激活可以使肿瘤细胞以生长信号"自给自足"的方式维持生长，促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受。这些研究结果使得FGFRs成为越来越具有吸引力的癌症治疗新靶点。

在胆管癌中，导致FGF/FGFR信号通路异常激活的原因更多是FGFR融合突变，肝内胆管癌中具有较高比例FGFR2融合，突变频率11%左右，而肝外胆管癌则较少见。