细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)在20世纪80年代末首次被描述,在使用抗CD3单克隆抗体治疗移植物排斥反应后,产生全身炎症反应。
CRS经常和细胞因子风暴(cytokine storm)互换使用。但二者略有区别,细胞因子风暴被认为是一个更广泛的术语,描述过度炎症引起的各种疾病。CRS现更多用于各类免疫治疗诱发的细胞因子过度释放引起的综合征。
发生三级以上的CRS,患者呼吸功能和其他器官功能会有明显损伤,是免疫治疗重点管理的治疗相关副作用。
不同
重症CRS升高的细胞因子
白细胞介素
IL1-RA, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10 sgp130, sIL-1R1, sIL-1R2, IL2-RA, sIL-6R
趋化因子
CCL2, CCL3, CCL4 CXCL9, CXCL10, CX3CL1
免疫调节细胞因子
IFN-α, IFN-γ, TNF-α
生长因子
G-CSF, GM-CSF, Flt3-ligand
血管调节因子
VEGF, Ang-2, von Willebrand factor
其他
RAGE, Granzyme B
相同
轻重症无差异的细胞因子
白细胞介素
IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-4R
趋化因子
CCL5, CCL24
生长因子
EGF, HGF, EGFR, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3
部分CRS细胞因子的来源及功能
细胞因子
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主要来源细胞
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功能
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IL-1
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巨噬细胞,上皮细胞;焦亡细胞
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促炎警报素细胞因子; 致热源功能;巨噬细胞和Th17细胞的活化
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IL-2
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T细胞
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效应T细胞和调节性T细胞生长因子
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IL-6
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巨噬细胞,T细胞,内皮细胞
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促炎细胞因子; 致热源功能;增加抗体的产生;诱导急性期反应物
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IL-9
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Th9
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防止蠕虫感染;肥大细胞的激活;感染性疾病中和;1型IFN相关
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IL-10
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Treg、Th9
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抗炎细胞因子;抑制Th1细胞和Th1型细胞因子的释放
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IL-12
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树突状细胞和巨噬细胞
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Th1通路的激活;诱导Th1细胞、CTL和NK细胞释放IFN-γ;与IL-18协同作用
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IL-17
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Th17、NK、ILC3
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促进中性粒细胞性炎症,防止细菌和真菌感染
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IL-18
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单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞
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促炎警报素细胞因子;Th1通路的激活;与IL-12协同作用
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IL-33
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巨噬细胞,树突状细胞,肥大细胞,上皮细胞
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促炎警报素细胞因子;Th1和Th2细胞的扩增;NK细胞、CTL和肥大细胞的活化
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TNF
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巨噬细胞,T细胞,NK细胞,肥大细胞
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增加血管通透性;致热源功能
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IFN-γ
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Th1细胞、CTL、ILC1和NK细胞
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促炎细胞因子;巨噬细胞的活化
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GM-CSF
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Th17
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促炎细胞因子
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VEGF
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巨噬细胞
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血管生成
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IL-8
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巨噬细胞,上皮细胞
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中性粒细胞的招募
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MIG (CXCL9)
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单核细胞,内皮细胞,角质形成细胞
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干扰素诱导的趋化因子;招募Th1细胞,NK细胞,浆细胞样树突状细胞
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IP-10 (CXCL10)
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单核细胞,内皮细胞,角质形成细胞
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干扰素诱导趋化因子;巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞招募
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MCP-1 (CCL2)
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巨噬细胞,树突状细胞,心肌细胞
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招募Th2细胞,单核细胞,树突状细胞,嗜碱性粒细胞
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MIP-1α (CCL3)
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单核细胞,中性粒细胞,树突状细胞,NK细胞,肥大细胞
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招募巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞;致热源功能
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MIP-1β (CCL4)
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巨噬细胞,中性粒细胞,内皮细胞
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招募巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞、树突状细胞
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BLC (CXCL13)
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B细胞,滤泡树突状细胞
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招募B细胞,CD4+T细胞,树突状细胞
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CRP
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肝细胞
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单体CRP增加IL-8和MCP-1的分泌;IL-6增加CRP的表达
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补体
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肝细胞,其他细胞
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补体激活有助于细胞因子风暴中的组织损伤;补体抑制可降低细胞因子风暴的免疫病理作用
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铁蛋白
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多种细胞
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细胞中铁储存的主要部位
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简评: