MacroGenics局势崩坏至此？
该公司联合创始人、总裁兼首席执行官Scott Koenig正在计划离职。
日前，MacroGenics宣布了领导层交接，Scott Koenig计划在明年初辞去总裁兼首席执行官的职位。不过Scott Koenig将继续作为MacroGenics的顾问和股东。
受到该消息的影响，MacroGenics的股价反而出现小幅度上涨。
MacroGenics成立于2000年，是老牌抗体公司。基于其DART 、TRIDENT等技术平台，公司与赛诺菲、吉利德、Incyte、再鼎医药、天境生物等公司建立了重要的合作关系，单抗和双抗管线大多进行了授权转让。
不过平台技术的安全性验证遭遇不小挑战。特别是公司重点押注的B7H3靶点，单抗，双抗产品皆这折戟于不良事件。
2019年1月，FDA叫停了CD3/B7H3双抗MGD009针对B7H3阳性实体瘤的临床I期试验，因为该临床出现了肝脏不良事件。目前公司官网已无该管线信息。
2022年7月，B7H3单抗MGA271一项治疗复发难治性头颈鳞癌的II期临床试验被MacroGenic宣布停止，原因是该临床出现了11.3%的死亡事件（62名患者中7人死亡），可能与出血事件有关。
2024年8月，B7H3 ADC药物Vobramitamab Duocarmazine（MGC-018）的II期临床TAMARACK被MacroGenic宣布停止，原因是TAMARACK试验中发生了5例患者死亡事件。不过该B7H3 ADC联合lorigerlimab（PD-1×CTLA-4 DART分子）的1/2期剂量递增研究继续患者招募，并计划于今年晚些时候进行剂量扩展研究。
延伸阅读：B7H3 ADC毒性累积
此外，2024年3月，艾伯维终止了与MacroGenics在ADAM9 ADC上的合作，因为临床I期数据未达预期。
目前，MacroGenics重点管线有三款，分别是处于早期临床的B7H3 ADC MGC026和PD-1×CTLA-4 DART分子lorigerlimab，以及临床前的ADAM9 ADC MGC028。
管线一款接着一款的失败，也就算了，毕竟管线开发失败乃是兵家常事。可难受的，还有缺钱的窘境，以及管线持续烧钱的现况。
MacroGenics共开发了三款商业化产品，分别是MARGENZA、ZYNYZ、TZIELD。
ZYNYZ和TZIELD早早的被授权出去，并为MacroGenics带来了不菲的收入，但是架不住MacroGenics花钱快啊。
根据MacroGenics发布的2024年第二季度财报，公司季度净亏损5570万美元。
截止第二季度，现金流只剩下1.4亿美元的MacroGenics，也有些着急了。
打包出售MARGENZA
MARGENZA（Margetuximab）是一款HER2单抗，于2020年获FDA批准，用于治疗转移性HER2+乳腺癌患者。
值得注意的是，再鼎曾在2018年引进了Margetuximab，Margetuximab于2023年9月获得中国药监局批准，不过由于再鼎并未启动商业化运营，MacroGenics无法拿到其里程碑款项。今年早些时候，再鼎终止了与MacroGenics关于Margetuximab合作，协议已于2024年5月14日生效。MARGENZA在MacroGenics自己商业化运营下，销售情况惨淡。根据MacroGenics发布的2024年第二季度财报，产品季度净销售额约为525万美元。
如果产品不赚钱，就及时卖掉回血。
2024年10月，MacroGenics将MARGENZA打包出售给TerSera Therapeutics LLC。根据协议条款，TerSera将以4000万美元的前期付款+3500万美元的里程碑付款获得MARGENZA的全球权利。
相较于MARGENZA的营收，说不上是卖了一个好价钱，但起码让MacroGenics回笼了一笔资金。
指望Incyte的里程碑打款
ZYNYZ（retifanlimab）是一款PD-1单抗，于2017年授权给Incyte。ZYNYZ于2023年3月23日首次获得FDA批准，用于治疗转移性或复发局部晚期默克尔细胞癌（MCC）成人患者。
根据Incyte公司财报，ZYNYZ在今年前六个月的销售额仅为100万美元。
MacroGenics与Incyte于2024年7月达成协议，宣布已经实现与retifanlimab开发进度相关的1亿美元里程碑。
此外，MacroGenics还有资格从Incyte获得高达 2.1亿美元的剩余开发和监管里程碑，以及高达3.3亿美元的潜在商业里程碑。以及，MacroGenics从Incyte获得该产品全球净销售额的15%至24%的分层特许权使用费。
TZIELD早就被卖了
TZIELD（teplizumab）是一款CD3单抗，于2018年授权给了Provention Bio。TZIELD于2022年11月获得FDA批准，用于预防/延缓1型糖尿病。
2023年3月，赛诺菲以约29亿美元收购了Provention Bio，获得了TZIELD。
MacroGenics原本还拥有TZIELD的专利权，能够获得TZIELD全球净销售额的个位数专利使用费。
但是由于MacroGenics等不及这笔权益慢慢变现，直接就在2023年3月将Tzield的专利权以1亿美元的预付款出售给了药物专利权收购公司DRI Healthcare Trust。
MacroGenics共开发了三款商业化产品，但三款产品现在都不属于MacroGenics了。
作为技术公司，不善商业操作，将管线授权出去也是一种优选择。但是MacroGenics孵化了三款商业化产品，手握专利权，按理来说，应该是躺下收钱了。
参考资料：
1.https://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-leadership-transition
2.https://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-provides-update-corporate-progress-second-quarter
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