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四川大学熊燕副教授、杨佼佼副研究员、李箭教授 Small：双靶向的细胞膜囊泡仿生纳米系统用于化脓性关节炎治疗

高分子科技 · 公众号 · 化学 · 2025-01-23 12:59

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由于关节腔固有的无菌性和封闭性特点，化脓性关节炎（SA）会导致难以治愈的感染和快速进展的复杂病理环境。目前，临床常施用全身抗生素来治疗SA，但这不仅效果不佳，还有引发耐药风险。而当前的研究中，对于治疗SA的药物递送缺乏有效的局部靶向治疗方法和标准化动物模型。在此，他们设计了一种巧妙的多功能纳米系统，包括载入万古霉素（VAN）的透明质酸（HA）纳米凝胶，然后在其表面包覆巨噬细胞膜-血小板膜的融合囊泡（称为 FM@HA@VAN）。在关节内给药时，FM@HA@VAN 纳米粒子利用巨噬细胞介导的炎症归巢和血小板引导的细菌靶向作用，表现出长效留存和选择性靶向感染部位的特性。感染微环境的酸性条件会显著加快万古霉素的快速释放，从而产生强大的杀菌作用。随后，被活化巨噬细胞内化而暴露的 HA@VAN 纳米粒子释放出 HA，通过抑制促炎细胞因子、中和 ROS 和上调巨噬细胞 M2 极化，缓解氧化应激，保护软骨。本研究还建立了标准化的体内模型，并证实了这种双靶向抗菌体系在根除细菌感染和缓解相关病理过程（包括滑膜增生和软骨侵蚀）方面的精确性。总之，这种融合细胞膜囊泡介导的双靶向纳米系统为应对SA的治疗提供了一种前景广阔的方法。

Figure 1. 用于化脓性关节炎治疗的双靶向多功能纳米平台 FM@HA@VAN 示意图。

Figure 2. FM@HA@VAN 纳米粒子的基础表征。

Figure 3. 构建并验证 SA 大鼠模型。

Figure 4. FM@HA@VAN 纳米粒子在 SA 大鼠体内的靶向性、滞留性和治疗能力。

该工作以题为“A Fused Membrane-Camouflaged Biomimetic Nanosystem for Dual-Targeted Therapy of Septic Arthritis”发表于《Small》。文章第一作者为四川大学华西医院骨科的余泽平博士和四川大学华西口腔医院的硕士研究生汪孟贤，通讯作者为四川大学华西医院的熊燕副教授、李箭教授和四川大学华西口腔医院的杨佼佼副研究员。

全文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202410710

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