阿尔茨海默病生物标志物检测迎来机遇！

中国人口老龄化问题日渐突出。目前，我国约有1000万阿尔茨海默病（AD）患者，数量居全球之首，预计到2050年我国阿尔茨海默病患者将超过4000万人。AD和相关痴呆病对健康老龄化已经构成很大的威胁，每个痴呆患者每年的花费是13万元人民币，以此推算，预计到2050年我国在阿尔茨海默病支出的总费用可能会飙升至 1.89万亿 美元，不仅影响老人自己的生活质量，也给自己的家庭和国家的财政都造成巨大的负担。 在中国健康老龄化之路中，必须重视阿尔茨海默病及其它痴呆的防控，提早为深度老龄化社会做准备。

新药获批  迎来转机

近千万量级的国内患者长期以来处于缺医少药的困境中，今年年初，AD治疗药物乐意保 ^® （仑卡奈单抗）在中国获批上市，引起了圈内外的激烈讨论。在此之前，大多数AD治疗药物都主要用于减轻疾病的症状，多为抑制剂。而仑卡奈单抗是针对AD病因的突破性靶向药物，其 作用的核心靶点，正是大脑中出现的过多的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的“斑块” ，其可直接拮抗聚集的可溶性和不溶性脑内Aβ，从而减少AD患者脑内的Aβ沉积，缓解疾病进展。

数据显示，该药是国内首款获批治疗AD的生物药，该品种的上市为阿尔茨海默病患者提供了新的治疗选择，也为阿尔茨海默病生物标志物检测需求带来新的机遇。

人β淀粉样蛋白42 (Aβ1-42) -AD早期敏感指标

临床研究认为，AD病理生理改变在出现临床症状的15-20年前就已经开始，但虽然患者症状不明显，但生物标志物指标已有异常，利用AD实验室诊断标志物开展疾病早期筛查对控制AD的发病率具有重要意义。

而在所有标志物中，Aβ蛋白沉积是最早开始变化的指标。

哥伦比亚大学LawrenceHonig教授和天津市环湖医院纪勇教授在2023年前沿痴呆科学领域（ADS）脑健康峰会的授课中指出， 通过脑脊液、外周血及PET等检查结果确认存在Aβ淀粉样蛋白 ，并准确识别出AD源性MCl及轻度AD等早期AD患者人群，成为用药关键。

来源：《自然评论-神经病学》、申万宏源和高禾投资研究中心

Aβ1-42具有很强的神经毒性以及高度不溶性，更易聚集形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用。Aβ1-42在血液和脑脊液中都能被检测出，并且随着AD的进展而下降。AD患者的脑脊液Aβ1-42水平比同龄正常人低50%左右。Aβ在淀粉样斑块中的聚集及其在脑脊液中的降低可能是解释AD患者脑脊液中Aβ1-42水平降低的机制。

人磷酸化tau蛋白181 (p-tau-181) -AD特异性指标

神经细胞内的神经纤维缠结是AD的另一典型病理表现，而缠结产生的原因，正是Tau蛋白的磷酸化。磷酸化Tau蛋白（即P-tau）极易发生聚集并与微管结合能力减弱，而后被释放到胞外域进入到突触与神经胶质细胞中，引发AD。在AD早期血浆中的磷酸化tau181蛋白水平（P-tau181）是升高的，随着疾病的进展，这一水平持续升高。 血浆P-tau-181还是一种可用于监测神经变性和认知功能减退的标志物，且对于AD具有特异性。 目前，血浆检测P-tau-181指标诊断AD进程和预后已在2021年10月获美国FDA突破性辅助方法认定。

阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 (AD7c-NTP) -AD尿液指标

AD7c-NTP是在神经元胞体中表达的跨膜磷蛋白，存在于神经细胞发出的轴突中，并且大量存在于AD患者脑中的神经原纤维缠结中（NFT）。在早期AD患者的脑组织、脑脊液和尿液中选择性升高，并且在疾病的早期阶段其升高。

AD7C-NTP是一种既能反应老年痴呆症的病理特点又具有较高的敏感性和特异性的生物标志物，可以实时跟踪大脑神经元损伤程度，只需要检测尿液便能做阿尔茨海默症的早期筛查。

生物标志物-AD重要工具

AD检测常通过脑脊液标本检测或影像学证据。但是方法昂贵、需人体侵入、较难获得，因此限制了其大范围的临床应用，也导致AD早期的筛查率远远低于其他疾病。因此，无创、成本更低的生物学标志物的检测是热门研究方向，被证实与脑脊液及PET结果具有很好的相关性，有可能替代脑脊液和PET检查，并可在治疗用药监测、痴呆症诊治、预防医疗等方面发挥重要作用。

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岚煜生物老年痴呆检测三项（Aβ1-42/p-Tau-181/AD7c-NTP），作为一种无创性的检查，基于化学发光检测平台和免疫荧光检测平台可实现对Aβ1-42/p-Tau-181/AD7c-NTP的定量检测，有助于阿尔茨海默病的早期筛查、鉴别诊断、指导治疗、用药监测以及评估预后，对于早筛早治、延缓病情发展、提高患者生活质量有重要意义。