研究代谢要创新，我好像找到了一个发高分文章的套路……

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-03-07 21:00

正文

我们在看一些顶刊或者高分文献的时候，就会遇到一些 “ 奇怪的词 ” ，比如今天说的这个 “ Moonlighting ” 。

Moonlighting （月光）这个词在高分文章里面出场频率还是很高的，比如报道 AARS 作为乳酰转移酶的那篇 JCI （当时还有一篇 Cell ，不知大家关注没有）： The alanyl-tRNA synthetase AARS1 moonlights as a lactyltransferase to promote YAP signaling in gastric cancer ；再比如这 2021 年这篇关注肿瘤里面代谢酶与代谢物功能的综述： Moonlighting functions of metabolic enzymes and metabolites in cancer 。

那什么是 Moonlighting Protein 呢？

Moonlighting Protein 是指单个氨基酸链执行两种或多种不同的生理相关生物化学或生物物理功能的蛋白质。

例如 血管紧张素转换酶 2 （ ACE2 ），既有 催化功能 （将血管紧张素水解为生物活性肽），又有 分子伴侣功能 （帮助氨基酸转运蛋白 BoAT 正确折叠并靶向到细胞膜）；

再比如 Annexin A2 在细胞内外具有不同的功能 ， 细胞内——参与钙离子依赖的磷脂结合和细胞骨架重组 ， 细胞外——作为纤溶酶原激活剂参与细胞外基质的降解 。

需要注意的是：不同 RNA 剪接变体产生的功能、同一功能在不同细胞位置的执行、或蛋白质家族中不同成员执行不同功能的情况，不属于 Moonlighting Protein 。

好，下面我们回过头来再看这篇 JCI 的文章：

AARS1 被认为是 Moonlighting Protein ，是因为它除了其经典功能（氨酰 -tRNA 合成酶， 参与蛋白质合成 ）之外，还被发现具有另一种独立的生理功能 —— 作为一种 乳酸转移酶（ lactyltransferase ），直接利用乳酸和 ATP 催化蛋白质的乳酸化修饰。这种新功能与它在蛋白质合成中的经典功能完全不同，并且在细胞增殖和癌症发展中发挥重要作用。

又如 2024 年这篇 Nat Metab 上的文章 ：

PFKL （ 6- 磷酸果糖激酶，肝脏型）也被认为具有 Moonlighting 功能：因为它除了其经典功能（作为 糖酵解酶 催化果糖 -6- 磷酸转化为果糖 -1,6- 二磷酸）之外，还在能量应激条件下表现出另一种独立功能—— 作为一种蛋白激酶 ，调节脂滴与线粒体的连接以促进脂肪酸β - 氧化和肿瘤细胞增殖。