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地高辛 + 阿卡波糖,患者突发严重房颤!这是怎么回事?

丁香园临床用药指南  · 公众号  · 药品  · 2024-12-08 20:00

正文

案例分享
这是怎么回事呢?

01

某青年女性,多年来一直口服短期避孕药,从未发生意外。


10 月前,因夜间难以入睡,开始长期服用安定片助眠。


现突然发现自己居然怀孕了。


这是怎么回事呢?

02

某中年男性,因「2 型糖尿病、高血压、心房纤颤」,使用胰岛素控制血糖、地高辛控制心功能。


近日,因餐后血糖控制不佳,加用阿卡波糖 50 mg tid。


但 2 个月后,该患者居然突发严重房颤入急诊了。


这是怎么回事呢?



揭秘真相
只因「它」和「它」不合适!

01

「安定」和「避孕药」不合适


安定是肝微粒体酶的诱导剂,如果长时间服用,则会加快肝脏酶对避孕药的代谢,从而使避孕药的避孕效果大大降低。


因此,该青年女性虽坚持服用避孕药,但仍有怀孕的可能。

02

「地高辛」和「阿卡波糖」不合适


入院后检查,患者血浆中地高辛的血药浓度仅为 0.27 ng/mL,与有效血药浓度(0.8~2.0 ng/mL)相差甚远。


予该患者停用阿卡波糖后,地高辛的血药浓度又升至 1.8 ng/mL,达到有效血药浓度;可是再次使用阿卡波糖后,地高辛血药浓度又再次下降。


推测阿卡波糖引起的肠道症状(如腹泻)影响地高辛的吸收,由于阿卡波糖引起的肠道不良反应具有较大的个体差异,因此可能对于地高辛吸收的影响也存在较大的个体差异。



究其原因
发生了药物相互作用

药物相互作用:能使合并用药发生药效学或药动学改变的所有因素(如药物、疾病、食物等)与药物之间的交互作用,以及药物导致其他因素(如检验、化验结果等)发生变化的交互作用。

发生药物相互作用的主要原因
影响药效学过程
存在疗效的相加、协同或拮抗作用,或者存在不良反应的相加作用。
影响药动学过程
吸收
主要受胃肠道 PH 值、胃肠蠕动改变影响。
分布
主要受蛋白结合率影响。
► 药物与蛋白结合时无药理活性,为贮存状态,饱和后可被他药置换。

► 有些结合率高的药,如治疗甲亢的甲巯咪唑(结合率 > 75%)、口服降糖药甲磺丁脲(结合率 98%)、抗凝药华法林(结合率 99%),如因他药置换而结合率降低,则血浓度可骤升!

► 温馨提醒:老年人的血浆蛋白减少,故使用血浆蛋白结合率高的药物需要注意调整剂量。
代谢
主要经过肝脏代谢。
► 首过效应

又称第一关卡效应,指口服药物在胃肠道吸收后经门静脉到肝脏,在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大部分被破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低。

► 酶诱导

有的药物刺激肝脏产生代谢酶,酶活性升高,可使药浓度及药效下降,临床表现为「耐药」。

► 酶抑制

有的药物会减弱肝酶活性,与其他药物合用时,会相对增强合用药物的作用,延长其作用时间。
排泄
大多数药物自尿及胆汁排出,干扰肾血流量可影响药物自肾脏排出。

药物相互作用分类(按来源)
药物-药物相互作用:多种药物同时服用时,若两者具有相同或相似的代谢途径,势必会相互影响。
举例:
二甲双胍
吸收
部分在小肠吸收。
分布
血浆蛋白结合率很低。
代谢
大多以原形随尿液排出,部分可由肾小管分泌,故肾清除率 > 肾小球滤过率。
排泄
► 二甲双胍的相互作用主要发生在排泄环节。任何破坏肾功能或与肾脏排泄竞争的药物都可能改变体内二甲双胍的浓度,从而改变药物疗效或导致不良事件。
药物-疾病相互作用:肝脏、肾脏、胆道等疾病因会影响药物的代谢、排泄,也会影响药物的疗效,甚至导致潜在不良反应。
举例:
肾脏疾病
影响药物排泄
慢性肾功能不全或肾衰竭主要影响药物的排泄过程。肾脏功能异常可通过对肾小球滤过率、肾小管分泌以及肾小管重吸收的影响,改变药物经肾脏的代谢和排泄。
占据结合位点
严重肾病将导致低蛋白血症,同时内源性的物质如游离脂肪酸、肽类和氨基酸增多,占据了药物和血浆蛋白的结合位点,造成游离药物增多。
消除速率降低
经肾脏排泄比例高的药物,在肾功能不全时消除速率明显降低,表现为消除半衰期延长,药理活性可能增强。
透析影响代谢
行血液透析会对药物的代谢,透析对药物清除的影响与药物分子量、蛋白结合率和脂溶性大小相关。
药物-食物相互作用:主要为影响肝药酶活性,从而影响药物的代谢。
举例:
葡萄柚
葡萄柚汁主要是通过选择性抑制小肠 CYP3A4 发挥作用。
由于葡萄柚汁中各种成分的半衰期较长,其抑制作用持续时间较久,需要服用经 CYP3A4 酶代谢的药物需特别注意。



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特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考