来源：梅斯医学（生物谷）
编者按：近年来，线粒体研究已经成为生命科学及医学领域的研究热点，线粒体的基因突变、呼吸链缺陷、线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能，从而导致病变，包括退行性疾病、代谢性疾病、遗传性疾病、肿瘤等。为此在即将召开“2017线粒体相关疾病研讨会”之际，生物谷专访了大连医科大学附属第一医院副院长乐卫东教授。
生物谷:乐教授您好，非常感谢您此次接受生物谷的邀请来参加“2017线粒体相关疾病研讨会”。请问线粒体疾病在遗传性方面有哪些特征？这些特征对于线粒体疾病临床治疗方案的设计有哪些指导意义？
回答： 线粒体疾病的是一组线粒体功能失调引发的疾病，主要表现为神经和肌肉障碍。大约15%的线粒体疾病是由线粒体DNA突变造成的。由于受精时，卵母细胞大量的线粒体DNA进入受精卵，而精子只有极少的线粒体，并且不进入受精卵。因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全部来自于卵子。这种双亲遗传信息的不等量现象不符合孟德尔遗传规律，而是表现为母系遗传。母亲将其线粒体DNA传给儿子和女儿，但只有女儿能将其线粒体DNA继续传给下一代。目前对线粒体疾病临床上尚无有效的治疗手段。其临床治疗方案的设计主要考虑线粒体的功能作用。比如：清除氧自由基，减少有毒产物，通过旁路传递电子以及补充代谢辅酶。
生物谷:我们了解到，目前线粒体疾病的治疗主要是增加酶的辅酶。这种疗法的原理是什么？
回答：线粒体的主要功能是产生ATP和活性氧。线粒体基因突变可以导致线粒体功能异常，出现ATP合成下降、无氧代谢增加、氧自由基产生过多和细胞凋亡，导致神经系统、骨骼肌和心肌等器官的损害。线粒体功能失调时，补充辅酶可以清除氧自由基。因为辅酶Q10是线粒体氧化呼吸链中复合酶II的重要组成部分，能抑制脂质过氧化而具有抗自由基的作用。辅酶Q10还参与旁路递送电子的过程，改善复合酶I或II缺陷引起的旁路传递电子失调。
另外，硫氨酸是丙酮酸和α-酮戊二酸氧化脱羧的辅酶，对有丙酮酸脱氢酶缺陷的患者有较好疗效；肉碱是脂质代谢的重要辅助因子，对于脂质代谢性肌病有较好的疗效；核黄素可以治疗戊二酸血症导致的脂肪累积症，肉碱和核黄素联合治疗线粒体异常导致的脂质代谢障碍。
生物谷: 近年来蓬勃发展的生物科学技术，如二代测序技术，对于线粒体疾病的诊断是否起到了一些帮助作用？
回答：线粒体病临床表现和遗传因素均比较复杂，目前仍缺乏标准化的诊断标准，主要通过结合临床、生化检测、神经影像、组织学标准以及基因检测综合分析。目前线粒体疾病检出率较好的为肌肉活检，但是该方法为创伤性操作，易感染，病人和家属接受度低，而目前原发性线粒体疾病均与基因突变有关，全基因测序的出现为线粒体疾病的研究提供了新方向。
二代测序通过基因捕获技术，捕获目标基因或全外显子，对大量候选基因或全外显子进行平行测序，有着测序通量高、简单、快捷、花费低等优点，其能够在短时间内完成对线粒体基因组的高深度测序，迅速应用于多种疾病的研究。目前有些研究已经通过二代测序发现了线粒体疾病相关的一些变异位点，其也将有助于未来对线粒体疾病的诊断。
但是目前线粒体疾病相关的基因数据库仍不完备，需要进一步的补充和完善，对线粒体疾病的诊断作用仍较小，但是随着科技的进一步发展，二代测序对线粒体疾病的诊断具有光明的前景。
生物谷：近年来针对线粒体疾病的研究非常活跃，主要集中在线粒体替代治疗、干细胞治疗的方面。您怎样看待线粒体在这些方面的应用前景？
回答：目前针对线粒体疾病，仍然缺乏比较有效的治疗方法，临床上仍以对症治疗为主，但是其对大多数线粒体疾病而言，治疗作用较为有限。近年来研究者针对线粒体替代治疗和干细胞治疗展开了大量研究。线粒体替代治疗可将健康女性的线粒体DNA替换另一个卵子内有缺陷的线粒体DNA，其可以较好地抑制有害的线粒体基因突变从母体转移给婴儿，能够帮助那些将突变线粒体基因遗传给后代的女性。但是这种情况会导致一个婴儿拥有三个人的DNA，目前仍难通过伦理方面的要求。
同时干细胞治疗是许多疾病的研究热点，其可以通过将含有健康线粒体的干细胞植入体内，从而起到治疗作用。干细胞技术还可以与基因技术结合，以获取含有正常线粒体的胚胎干细胞或多能干细胞，起到更好的治疗效果。虽然目前干细胞治疗刚刚起步，但是随着科学的发展，许多技术难题将会得以解决，干细胞治疗将拥有着良好的应用前景。
乐卫东 医学博士、博导、主任医师
中组部千人计划神经病学特聘教授
现任大连医科大学附一院副院长，辽宁省神经疾病临床医学中心主任，辽宁省神经疾病重点实验室主任；兼任中科院上海健康研究所百人计划研究员，上海交通大学医学院神经病学研究所所长，瑞金医院生物医学研究院执行院长。曾任美国贝勒医学院神经病学教授，帕金森病医疗中心主任，上海交通大学数字医学研究院院长。从事神经干细胞和神经变性疾病的临床和研究30余年。在神经退行性疾病的发病机制及生物学标记及靶向治疗等方面取得一定的成就. 在《Nature Genetics》、《PNAS》、《Brain》、《JAMA》、《Science》等国内外重要学术杂志上发表SCI收录论文220余篇， 被引用9500余次。主编和参编专著7部。在美国获得23项国际研究基金资助，包括3项NIH的RO-1研究基金。国内获得2项国自然重点项目，6项面上项目，参与4项973；曾获1989年国家教委科学进步二等奖；1999年国际帕金森和运动障碍疾病大会奖；2002年美国神经科学大会奖；2008 美国Wistar Institute年度奖； 2008年中华医学科技二等奖； NIH, VA, INSERM,新加坡科学院基金，中国基金委及科技部评审专家；担任了10家国际杂志杂志的副主编和编委。国际权威机构Elsevier最新发布的“2014-2016年中国高被引学者榜单”的神经科学领域排名第三，2016年度 ESI全球神经科学论文引用数达前0.01%。
时间：7月21日-22日
地点：大连
大会报名
徐亲亲
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Mt: 13482281468
会议官网：http://meeting.bioon.com/2017Mitochondria?__token=bpc-zuixinhuiyi
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