中医药是一个巨大的宝库，几千年来，为人类提供了宝贵的治疗经验和药物资源。其中，从中药温郁金（Curcuma wenyujin）中提取出的抗癌活性成分—榄香烯，在癌症治疗领域展现出巨大的潜力。然而，如何延长药物的有效浓度和增强药物的抗肿瘤免疫反应以阻断肿瘤术后的复发和转移，仍需探索合适的药物制剂。材料科学的快速发展推动了中药的现代化，利用先进的材料平台可以有效地改变中药活性成分的药物释放动力学，从而提高其最终的治疗效果。水凝胶作为一种高度交联的水溶性聚合物网络，具有生物相容性高、缓释药物、长时间维持治疗浓度等优势。已有研究表明，水凝胶可以通过膨胀行为、扩散屏障和降解速率来控制药物释放动力学，通过调控水凝胶基质的浓度和类别，可以形成不同孔径大小的水凝胶，从而使药物呈现不同的释放动力学。基于此，谢恬教授团队采用多巴胺偶联的透明质酸系统制备具有控释动力学的水凝胶，并在其中嵌入榄香烯纳米药物用于乳腺癌术后复发和转移的治疗。在术后乳腺癌复发和转移模型中，该水凝胶实现了96%的复发抑制率，而榄香烯纳米药物溶液处理组仅为65.5%。更重要的是，榄香烯水凝胶能显著激发肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应，明显提升了抗肿瘤相关免疫细胞群（CD8+T 细胞、CD4+T 细胞和 M1 型巨噬细胞）和抗肿瘤细胞因子（TNF-α、IFN-γ 和 IL-6）的水平。该研究不仅为使用榄香烯脂质体治疗其他术后癌症提供了可行的策略，还突显了中医药与现代制药技术相结合的巨大潜力。该研究已经以题为“Elemene Hydrogel Modulates the Tumor Immune Microenvironment for Enhanced Treatment of Postoperative Cancer Recurrence and Metastases”的论文发表在最新一期《Journal of the American chemical society》上。文章第一作者是成都中医药大学博士研究生鲜静和浙江大学附属邵逸夫医院特聘研究员肖凡。该研究得到了浙江省科学技术厅、国家自然科学基金委和中国博士后科学基金的支持。
榄香烯是一种具有强疏水性和中等挥发性的倍半萜类化合物。为解决榄香烯的稳定性问题，该研究采用脂质聚合物混合纳米系统（LPNPs）来封装榄香烯，并通过正交实验设计筛选出最优的ELE@LPNPs配方，在包封效率、药物装载能力和尺寸（平均粒径为182±3.42 nm，平均电位为-41.82±2.45 mV）等方面达到了令人满意的效果，适用于后续的生物医学应用。为了进一步改善药物的释放动力学，采用透明质酸多巴胺接枝物（HADA）制备具有可控释放动力学的榄香烯水凝胶，制备所得榄香烯水凝胶具有明显的三维网状结构且具有良好的生物组织粘附性。
图1：（A）水凝胶对榄香烯纳米药物的释放动力学控制和（B）其在预防癌症术后复发和转移中的应用示意图
将榄香烯水凝胶用于4T1乳腺癌小鼠的术后模型上，榄香烯水凝胶处理组的肿瘤复发率为1.0倍，显著低于榄香烯纳米药滴组的8.6倍和PBS组的25倍，且经过榄香烯水凝胶处理的乳腺癌肺转移也得到了显著抑制。进一步探究了榄香烯水凝胶的免疫调节作用。与榄香烯纳米药滴相比，榄香烯水凝胶显著改变了残留肿瘤病灶处的免疫环境，明显提升了抗肿瘤相关免疫细胞群（CD8+T 细胞、CD4+T 细胞和 M1 型巨噬细胞）和抗肿瘤细胞因子（TNF-α、IFN-γ 和 IL-6）的水平。图3：具有缓释动力学的榄香烯水凝胶显著抑制乳腺癌术后复发和转移图4：具有缓释动力学的榄香烯水凝胶在体内诱导明显的抗肿瘤免疫反应小结：具有缓释动力学的榄香烯水凝胶，使榄香烯在病灶部位长时间保持有效浓度，在术后乳腺癌复发和转移模型中，显著激活肿瘤术后微环境中的抗肿瘤免疫反应，具有显著的抑制肿瘤术后复发和转移的效果。该研究不仅凸显了控释水凝胶在抗肿瘤治疗中潜在的变革性影响而且为使用榄香烯脂质体治疗其他癌症提供可行策略。谢恬，1990年获医学博士，二级教授、博导。中国医学科学院学部委员，国务院特殊津贴专家、国家岐黄学者、浙江省特级专家。药学国家一流本科专业负责人，治未病与健康管理国家高水平学科带头人；全球前2%顶尖科学家及高被引学者，H指数51。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、中国发明专利金奖2项、教育部高校优秀科研成果一等奖3项，荣获何梁何利科学技术奖、吴阶平医药创新奖、中国药学发展奖创新药物突出成就奖、杭州市科技创新特别贡献奖等。在Sci Transl Med、PNAS、JACS、Matter、Angewandte Chemie、Chem Soc Rev、Adv Mater、Nat Commun等发表学术论文180余篇；爱思唯尔出版《Elemene Antitumor Drugs: Molecular Compatibility Theory and its Applications in New Drug Development and Clinical Practice》《中西医结合分子配伍研发抗癌新药的理论与实践》《临床药理学》（案例版）《药物化学》（新药研发版）《成功药物研发》等专著、教材和译著20余部。孔娜，浙江大学医学博士，哈佛大学医学院博士后，国家级青年人才计划入选者，浙江大学良渚实验室“百人计划”研究员，博士生导师。 主攻mRNA核酸治疗与智能新型生物材料开发，长期致力于前沿生物技术的基础与转化应用研究，申请/授权多项mRNA合成与核酸递送相关发明专利，已与多家附属医院及生物医药公司达成合作。2021年被微软学术评为Global Top Authors in Nanomedicine，2022博鳌全球青年领袖-青年科学家，2023年被评为福布斯·青年海归菁英、全球前2%顶尖科学家 (Mendeley Data from Elsevier)，2024年获得Nanoscale Emerging Investigator Award。迄今以第一/通讯作者（共同）在Nature、Science子刊、PNAS等期刊发表论文40余篇，Google Scholar 被引10200余次。课题组主页：
https://person.zju.edu.cn/kongna陶伟，哈佛大学附属布莱根妇女医院Farokhzad Family创新杰出讲席教授（Endowed Chair）、哈佛大学医学院助理教授，也是第一位以助理教授身份获得冠名杰出讲席教授头衔（Farokhzad Family Distinguished Chair for Innovation）的华人学者。陶教授在华中科技大学获得学士学位，并在清华大学和美国哈佛医学院完成了联合博士培养。目前已在Nature/Science/Cell Press/PNAS家族系列期刊在内的著名期刊发表100多篇论文，是科睿唯安“全球高被引学者”（2021年起连续入选榜单）。被《麻省理工科技评论》选为科技创新35人之一（TR35），也是全球前2％顶尖科学家（2019年以来连续入选）。陶教授的研究兴趣包括生物材料，纳米技术和药物递送，以及它们在转化医学中的各种应用。课题组网站主页:
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