【Cell子刊】“缺氧”的CTLs有更强的细胞毒性和抗肿瘤功效

来源| 恒瑞源正

编辑| yat

2017年9月12日在《Cell》子刊中刊登了魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）Guy Shakhar教授关于CTLs的最新研究。

在免疫治疗中使用的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）通常是在正常含氧量的大气压力下培养的，但在肿瘤组织内会遭遇缺氧环境。在缺氧条件下激活的CTLs在Guy Shakhar教授的文章中被证明可以改善其体外细胞毒性，但所使用的机制和对免疫治疗的影响仍不清楚。

Gropper等研究表明，在低氧条件下激活的抗原特异性CD8 T细胞，而不是正常含氧量激活的细胞，在同源肿瘤中正常地分散，不会远离血管，而是将更多颗粒酶B包入它们的颗粒中，增强细胞毒性，更有效地抑制肿瘤。

（图片来源：Cell Press）

研究者在1%或20% O2中激活和培养OT-I CD8 T细胞。在体外，低含氧量CTLs和正常含氧量CTLs一样，也能存活，但能更有效杀死表达OVA B16的黑色素瘤细胞。低氧CTLs含有类似的溶解细胞颗粒，并能有效地释放，在每个颗粒中包含大量的颗粒酶B，并且不产生穿孔素。

A：流式比较低氧CTLs和正常含氧CTLs中的颗粒酶含量；B：激光共聚焦成像比较颗粒酶含量；C：统计学分析颗粒酶含量差异；D：流式检测穿孔素含量。（图片来源：Cell Press）

研究者还使用双光子激光共聚焦显微镜观察CTL在B16-OVA肿瘤中的分布和运动性成像分析，并未发现明显差异。然而，在小鼠实验中，使用低氧CTLs治疗的小鼠体内肿瘤明显收缩，并小鼠存活更长时间。因此，低氧CTLs在肿瘤免疫治疗中效果较好可能是因为在肿瘤内部的细胞毒性较高，而不是通过改善细胞迁移能力来实现。

A：血管内正常含氧CTLs、低氧CTLs和B16 OVA的数量；B：正常含氧CTLs和低氧CTLs迁移速度及轨迹成像；C：统计学分析正常含氧CTLs和低氧CTLs迁移速度。（图片来源：Cell Press）

研究者非常看好这一研究成果在临床细胞治疗的潜力，认为利用缺氧提高CD8 T细胞活性将有助于免疫治疗。但是，还需要进一步了解缺氧疗效的影响，这样才能合理地控制CD8 T细胞的代谢、存活和抗肿瘤效应。

参考资料：

Culturing CTLs under Hypoxic Conditions Enhances Their Cytolysis and Improves Their Anti-tumor Function.

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