丽证一线 | “瑞”不可挡！肺转移晚期乳腺癌经瑞波西利一线治疗3月后快速缓解

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基本信息：患者女；50岁。

主诉：发现右侧乳腺肿物3年。

既往史：2011年确诊高血压病，血压最高至170/100mmHg，平素规律服用硝苯地平 1片 qd，血压控制可。

家族史：父亲因肺癌去世，母亲因冠心病去世。无类似病史。否认家族遗传病及传染病史。

个人史：生于原籍，无外地及疫区久居史，生活规律，无烟酒等特殊嗜好。无重大精神创伤史

婚育史：末次月经2024年4月21日。适龄结婚，育有1女，体健。 

病情回顾：2017-06-18患者于外院在全麻下行“右侧乳腺癌改良根治术”。术后病理诊断：①右乳腺浸润性导管癌，组织学分级III级，送2处癌灶，肿瘤切面积分别为7×6cm，腋窝淋巴结3.0cm×4.0cm查见肿瘤侵犯脉管。②乳头及底切线未查见癌组织。③腋窝淋巴结1处3.0cm×4.0cm另送胸肌间组织未查见转移癌。④免疫组化：ER（80%），PR（-），Her-2（1+），Ki67阳性率约30%，P63部分癌巢周边阳性。术后予以TAC方案6周期化疗；化疗后予以放疗，同时口服他莫昔芬内分泌治疗；后间断复查，评估疾病稳定（SD）。2024年4月出现出现右腋窝疼痛不适，于2024年4月入我院。

查体：双侧乳腺未见橘皮症以及酒窝症，右侧乳腺乳头后方可触及直径7×6cm大小结节，质硬，边界欠清，活动度差，无明显压痛。右侧腋窝触及肿大淋巴结，融合固定，大小约3.0cm×4.0cm。
 
穿刺病理（2024年4月）：（右乳肿物）乳腺浸润性癌，NOS，Ⅲ级（腺管3分+核级3分+核分裂象3分=9分），伴坏死及钙化。免疫组化结果：AR(3+,95%)；ER(3+ 85%)；PR(2+ 70%)；C-erbB-2(0)；CK5/6(-)；,P53(个别细胞+)；P63(-)；Ki-67(index 35%)。（右腋窝淋巴结穿刺组织）纤维组织及淋巴组织中查见癌成分。右侧锁骨上淋巴结穿刺组织：淋巴组织内查见癌成分。肺肿物穿刺组织：结合病史及免疫组化符合转移性乳腺浸润性癌。免疫组化结果：GATA-3(+)；CK7(+)；ER(3+ 90%)；PR(2+ 60%)；C-erbB-2(0)；P63(-)；Ki-67(index 40%)。

图 患者双乳腺、双腋窝彩超检查

乳腺影像学检查：双乳腺为腺体型。右乳外上相限可见类圆形团块影，大小约4.0cmX5.6cm，部分边界清晰光滑，内见点状钙化聚集，右侧腋前区见肿大淋巴结，大小约2.2cmx2.0cm，右侧乳晕区皮肤增高，左侧乳腺未见明确肿块及异常钙化灶。左侧乳头及皮肤未见异常，左侧腋前区未见明显肿大淋巴结。诊断意见为右乳结节，考虑BI-RADS 4类，右侧腋前区肿大淋巴结，请结合临床。

图 患者乳腺钼靶检查

图 患者乳腺磁共振检查

肺CT检查：双肺多发实性结节影、团块影，多呈浅分叶状，增强呈中度强化，大者位于右肺下叶，大小约2.7cm×2.2cm。

图 患者肺CT检查

诊断：右乳癌（cIV期 HR+/HER2-）；右腋窝淋巴结继发恶性转移；右锁骨上区淋巴结继发恶性肿瘤；肺继发恶性肿瘤；高血压病2级。

治疗经过：瑞波西利、卵巢功能抑制剂（OFS）联合内分泌治疗来曲唑。

疗效评价：
自治疗始至2024年8月，患者乳腺肿瘤及腋窝淋巴结肿瘤均出现了明显的缩小，治疗效果良好。

表 患者治疗过程中疗效评估

2024年8月12日，CT示肺转移病灶较前缩小。

图 胸部CT评效

心电图检查正常。血项正常。

图 患者心电图检查

图 患者血常规检测

这是一例50岁女性患者，有高血压病史，长期服硝苯地平控制血压。2017年行右侧乳腺癌改良根治术，术后经化疗、放疗及他莫昔芬内分泌治疗，病情稳定。2024年4月因右腋窝疼痛入院，检查发现右乳肿物、腋窝及锁骨上淋巴结肿大且伴有肺转移。穿刺病理及影像学检查确诊为右乳癌（cIV期HR+/HER2-）；右腋窝淋巴结继发恶性转移；右锁骨上区淋巴结继发恶性肿瘤；肺继发恶性肿瘤；高血压病2级。然而，患者的肿瘤负荷较大，目前尚未接受过任何治疗。面对这样的情况，一线治疗方案应如何选择？对于疾病复发或进展较快、伴内脏转移、需要快速缩瘤的患者，化疗诱导治疗方案在临床实践中依然占据一席之地。众所周知，HR+乳腺癌对化疗的反应相对不敏感，且化疗带来的毒性反应以及对患者生活质量的潜在负面影响不容忽视。那么在CDK4/6i广泛应用的治疗背景下，对于展现出侵袭性特征的HR+/HER2-乳腺癌患者而言，CDK4/6i与内分泌治疗的联合应用，是否能成为患者获益的新途径呢？
 
在MONALEESA-2研究中，瑞波西利联合来曲唑一线治疗绝经后晚期HR+/HER2-乳腺癌的中位PFS为25.3个月，而安慰剂联合来曲唑组仅16.0个月。此外，瑞波西利组患者的中位总生存期（OS）达到了63.9个月，与对照组相比，这一数据显著延长了12.5个月。其中，内分泌敏感的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利联合来曲唑治疗后的中位OS高达69.2个月。值得注意的是，截至研究数据发表之时，63.9个月的中位OS在绝经后晚期一线乳腺癌的治疗中，创下了最长的纪录。MONALEESA-2研究数据还发现瑞波西利所带来的OS获益随着时间的推移而不断增加，这进一步证实了该联合治疗方案在延长患者生存期方面的显著优势[7-10]。

图 MONALEESA-2研究数据 

此外，RIGHT Choice研究是首个且唯一头对头对比CDK4/6i联合内分泌治疗与联合化疗，在侵袭性疾病晚期乳腺癌患者中的前瞻性研究。研究中，瑞波西利联合内分泌治疗组患者特征为中位年龄44岁，亚裔患者比例>50%。可见，这项研究对于中国患者而言，分析结果同样具有重要的启示意义。研究结果显示，相较于双药化疗，一线瑞波西利联合内分泌治疗显著延长了具有侵袭性疾病HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）至24.0个月，实现翻倍PFS获益（双药化疗组为12.3个月）。同时，瑞波西利联合内分泌治疗同样展现了客观缓解率（ORR）的提升[5,6]，具体而言，其ORR达66.1%，与联合化疗组的61.8%相当[5]。此外，瑞波西利联合内分泌一线治疗起效迅速，至缓解时间（TTR）与双药化疗无显著差异，为患者带来媲美双药化疗的起效速度[4-6]。

表 RIGHT Choice研究ORR相关数据

图 RIGHT Choice研究TTR数据

*瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据

MONALEESA系列研究汇总分析还发现，瑞波西利联合内分泌一线治疗，使内脏转移患者的疾病进展风险降低44%，死亡风险降低22%，为内脏转移患者带来PFS与OS双获益[11]。基于 MONALEESA 系列研究结果，瑞波西利在国外权威指南中获得了高等级推荐[12，13]。

安全性方面，瑞波西利显示出良好的安全性。在本例患者的治疗过程中，通过定期实施血液学检测及心电图等专项检查，未观测到与治疗直接相关的不良事件，进一步验证了瑞波西利在实际应用中的安全性优势。综合现有临床研究与临床实践的数据分析，瑞波西利相关QT间期延长表现出发生率低、无临床症状、易管理且可逆、发生时间早以及长期安全信号等特点[11]。

国内外权威指南均推荐CDK4/6i联合内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。随后，患者一线治疗采用瑞波西利、卵巢功能抑制剂联合来曲唑，2024年8月复查显示，患者乳腺肿瘤及腋窝淋巴结肿瘤均出现了明显的缩小，肺转移灶缩小，且心电图与血项正常，表明治疗有效且安全性良好，临床治疗结果与试验数据相互印证。

总体而言，目前在我国获批的4种CDK4/6i中，瑞波西利是唯一获得欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO-MCBS）满分评分的CDK4/6i，反应出疗效和生活质量的双重获益。以瑞波西利为基础的联合治疗在临床表现上展现出了显著的效果，仅3个多月便实现了病情的快速缓解，不仅有效缩小了乳腺肿瘤、腋窝淋巴结肿瘤以及肿瘤转移灶，还确保了患者的治疗安全性。期待瑞波西利未来能够更大程度地惠及广大患者，满足他们对于高效且安全治疗方案的迫切期待。

审批码KIS0038497-86267，有效期为2025-01-20至2026-01-20，资料过期，视同作废