CSCO BC指南更新，晚期TNBC一线唯化疗的时代结束，免疫疗法强势崛起！

作者 | 辰公子

来源 | 医界望远镜

“超前”推荐的背后：振奋与无奈

与晚期HER2+、HR+/HER2-乳腺癌领域新药迭出，动辄数年的生存时间相比，晚期TNBC领域多年来的突破性进展乏善可陈。

由于高度的异质性和侵袭性，TNBC极易复发转移，靠不同的化疗方案仅能维持12-18个月的总生存期 ^[1] ，复发或转移TNBC的5年生存率不足15%，显著低于乳腺癌整体31%的5年生存率 ^[2] 。

尽管新型ADC的问世不断敲击着晚期TNBC的后线治疗障壁，甚至创造了HER2低表达人群的新治疗范式，覆盖了部分TNBC人群，但在一线解救治疗的方案上，依然停留在“ 唯化疗 ”的时代。

这种一线治疗手段匮乏背后的无奈，是此次指南“超前推荐”的动力之一。

而另一个重要推手，无疑是中国人群循证证据充分、数据极为亮眼的 TORCHLIGHT研究 ^[3] 。

这是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期临床研究，由 解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授 牵头开展，研究结果首次公布于2023美国临床肿瘤学会（ASCO）大会，并登上了 重磅研究摘要（LBA）快速摘要专场进行口头报告 。

鉴于其在晚期TNBC领域展现的突破性进展，仅6个月后，TORCHLIGHT中期分析结果便在 《Nature Medicine》（IF：82.9）上正式发表 。在国际上获得了高度认可。

凭借该研究， 特瑞普利单抗 已于去年5月递交了上市申请。指南的“超前推荐”在这样的背景下，更像是看见“战役”胜利的曙光时奏响的凯歌。

打破一线“唯化疗”

三阴免疫最强音

TORCHLIGHT研究入组的全部为中国患者，共纳入531例未经治疗或既往接受过不超过一种全身化疗方案的首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2:1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗。

中位随访时间14个月时，结果显示，在 PD-L1 阳性（CPS≥1）人群中，与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗 可显著延长mPFS 2.8 个月（8.4 个月  vs 5.6 个月，HR=0.65，P = 0.0102） 。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.9% vs 24.4%和23.5% vs 14.5%。

来源：参考文献3

来源：参考文献3

而在ITT人群中，特瑞普利单抗联合化疗同样呈现了改善趋势，相较于单独化疗延长mPFS 1.5个月（8.4个月 vs 6.9个月，HR=0.77）；延长mOS 9.5个月（33.1个月 vs 23.5个月，HR=0.69）。

而由于入组人群同时纳入一线、二线，基线状态更差，也进一步增加了TORCHLIGHT研究的含金量。

由于指南新增的晚期TNBC“ 解救化疗+免疫治疗 ”部分将PD-1抑制剂方案列为晚期TNBC治疗的 最高推荐（I级推荐，IA证据） ，这意味着，PD-1抑制剂将一跃成为晚期TNBC最主流的一线治疗方案。

走进新时代

凭借TORCHLIGHT研究，特瑞普利单抗成为晚期TNBC一线治疗的优选推荐， TNBC治疗进入了崭新的时代。

而免疫疗法在乳腺癌领域的脚步也还未停止，根据国家药物临床试验登记与信息平台，特瑞普利单抗联合HER2 ADC维迪西妥单抗 晚期、新辅助治疗HR+/HER2低表达患者乳腺癌 ；特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗与帕妥珠单抗 新辅助治疗HER2+乳腺癌 、特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗 新辅助治疗HR-/HER2低表达乳腺癌