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全新ADC药物MGC018,靶向B7-H3靶点,早期数据亮眼

医脉通肿瘤科  · 公众号  ·  · 2021-07-06 18:20

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作者:Cornflower

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。

B7-H3(又称CD276)是一种I型跨膜蛋白,属于B7免疫共刺激和共抑制家族, 在多种实体瘤中过表达,并与疾病严重程度和不良预后相关,而在正常组织中表达有限。


肿瘤表达B7-H3可抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,B7-H3高表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对PD-1抗体无应答有关。此外,该蛋白高表达还与卵巢癌中CD8 T细胞浸润降低以及耗竭有关。除了免疫抑制作用,B7-H3在肿瘤的生长、侵袭、迁移及血管生成和转移中也发挥着重要作用,B7-H3已成为新的免疫治疗靶点。目前正在研发的靶向B7-H3的主要免疫治疗手段包括:单抗、双抗、小分子、抗体偶联药物(ADC)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗等,今天要介绍的这个药物就是B7-H3-ADC药物。


图1 B7-H3作用机制(来源:MacroGenics)


ADC是由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒素偶联而成,能像导弹一样对癌细胞实施精准打击,是全球抗肿瘤药物技术发展的重点方向。MGC018是一款靶向B7-H3的ADC,能够将DNA烷基化剂杜卡霉素(duocarmycin)递送到表达B7-H3的肿瘤细胞中,杜卡霉素能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA,导致细胞死亡。







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