只为一个人做的药 | 写在国际罕见病日

药明康德 · 公众号 · 药品 · 2025-02-28 07:30

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▎药明康德内容团队编辑

编者按： 今年的2月28日是国际罕见病日。根据世界卫生组织的统计，全球约有6000多种罕见病，单一疾病的患者人数虽少，但全球罕见病患者总数超过3亿——每不到20人中就有一人罹患罕见病。遗憾的是，目前仅有不到5%的罕见病拥有有效治疗手段。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德正通过其独特的CRDMO业务模式，助力客户开发更多罕见病新药，为全球病患带来希望。在国际罕见病日到来之际，药明康德内容团队采访了多位罕见病领域的全球领袖，希望通过这一系列访谈，与各位读者朋友分享这些嘉宾的洞见，提升公众对罕见疾病的认知。

Stanley Crooke博士是反义寡核苷酸（ASO）疗法的先驱，也是Ionis Pharmaceuticals的创始人。该公司旗下多款ASO疗法已获得美国FDA批准，治疗各种基因变异引发的疾病。 2020年，Crooke博士成立了n-Lorem基金会，专注为患有“纳米罕见病”（nano-rare disease，指全球总患者数不超过30人）的患者量身定制个体化治疗方案 ，确保即便是最罕见的病症也能获得改变生命的创新疗法。在本次访谈中，Crooke博士分享了他对未来的坚定愿景： 一个没有任何患者被忽视的未来。

药明康德内容团队：Crooke博士您好，n-Lorem正在开发治疗纳米罕见病的个体化ASO疗法。与其他治疗手段相比，这种疗法具有哪些独特优势？

Stanley Crooke博士： 感谢您的邀请。n-Lorem的科学基础不仅得益于RNA技术的不断进步，更源自我们在Ionis公司的研究成果。我们对ASO进行了全方位的验证。由于这类分子的化学特性相似，这使我们能够根据过往经验来优化ASO药物的最佳剂量、给药途径和安全性指标。

我们的许多患者需要具有高选择性的ASO药物，这类药物需要精准靶向致病性RNA及相关异常蛋白。由于ASO能够通过遗传信息直接识别致病突变，与其他药物种类相比，ASO具有研发速度快、适用范围广、成本效益高等独特优势，目前难有其他药物平台可达到相同水平。

在n-Lorem，我们依托35年的技术研发、推广与验证经验，已成功实现ASO工艺的产业化，以确保为患者提供积极的治疗效果。我们已建立了一支高效、经验丰富的ASO研发团队，以满足纳米罕见病患者群体日益增长的医疗需求。同时，我们的实验室正在开发ASO疗法的更多新作用机制，拓宽它们的应用领域，以期为患者带来更多创新治疗选择。

与此同时， ASO的优势已获得美国FDA的认可，其专门针对此类疗法开发发布的指南实现了我35年前创立Ionis时的愿景。 科学不断创造奇迹，从DNA结构的发现到基因组学革命，再到反义寡核苷酸技术的发展，这一系列突破最终催生了n-Lorem，让我们得以满足那些被传统医疗体系忽视患者的迫切需求。

药明康德内容团队：您能否分享一下n-Lorem的创立背景，并解释一下在非营利模式下它的愿景是如何不断演进发展的？

Stanley Crooke博士： Ionis曾成功研发了多款针对常见病和罕见病的药物。然而，当我在2018年与几位罕见病患者家长交流时发现，他们的疾病太罕见了，当时的Ionis难以为其开发相应的治疗方案。然而这次的对话也让我意识到，我们的技术具有迅速为这类患者生产量身定制ASO药物的潜力。

这一认识促使我与美国FDA高级官员进行深入对话，并于2020年1月创立了n-Lorem。我将“纳米罕见”突变定义为全球受影响人数不足30人的突变。 我们的目标很明确，即满足纳米罕见病患者的迫切需求，这在传统医疗体系中往往难以实现。 自成立以来， 我们已受理超过350份申请，启动了100多个药物发现项目，目前正为30多位患者提供治疗。 尽管规模和资金需求不断增长，我们始终坚守核心使命，帮助那些被传统药物开发体系忽视的患者及其家庭。

药明康德内容团队：您专注于罕见病中最为罕见的疾病。大概有多少患者属于这一类别呢？

Stanley Crooke博士： 尽管“纳米罕见病”定义范围较窄，但我估计全球约有数百万患者携带致病性的纳米罕见突变。 这些患者往往经历复杂独特的诊断过程。而由于针对不足30名患者开发药物成本过高，传统研发模式难以满足其需求，因此没有商业化的疗法可供这类患者使用。虽然携带个别突变的患者极为罕见，但总体受影响的患者规模极大，这也突显出开发以患者为中心的创新治疗方案的迫切必要性。

药明康德内容团队：在为单一患者而非大规模患者群体开发疗法时，您是否会面临一些独特的挑战？

Stanley Crooke博士： 这两种情况截然不同： 从面向大规模患者群体转向专注于个体患者的治疗，需要彻底转变我们的思维模式。 也就是说， 我们不再以群体的风险获益作为评估标准，取而代之的，是检视药物对个体的益处与风险。

过去30年我们一直进行大规模生产，为了开发适用于个体患者的药物，我们必须大幅缩减生产规模。然而，具备生产微量ASO药物的设施寥寥无几，而将药物封装成小瓶又是另一大挑战。此外，我们还需要与供应商和美国FDA密切合作，建立一条监管途径，以确保能够在患者病逝前及时提供治疗药物。

药明康德内容团队：面临这么多挑战，您为什么还会坚持继续在n-Lorem基金会努力？

Stanley Crooke博士： 到目前为止，我们已完成患者给药超过100多剂。而在可评估的患者中，9例中有8例获得了显著临床获益。 这样高的成功率充分证明了通过遗传学方法治疗遗传性疾病的有效性。

我们观察到的患者治疗效果十分显著。接受我们所开发针对中枢神经系统疾病疗法的患者，其癫痫发作频率大幅降低，患者的运动能力获得改善，认知功能也有所增强，并且患者发育也有所加快。在其他领域，像是肾脏和眼科适应症上我们也取得突破，我们能有效地稳定患者的肾功能，延迟患者需要接受肾脏移植的时间，甚至不需要接受移植！此外接受治疗眼科患者的视力也获得维持。

其中，一位接受治疗时间最长的患者已持续治疗超过两年。两年前，她依赖轮椅、失去语言能力，每天经历数百次癫痫发作；而如今，她不仅能自行行走、说话和独立思考，还能充分享受生活，其癫痫发作和运动障碍均得到了有效控制。 n-Lorem全体员工深感荣幸能参与她的治疗历程。

药明康德内容团队：随着罕见病日的来临，您希望引起公众对哪些关键问题的关注？

Stanley Crooke博士： 目前，针对纳米罕见病的ASO疗法尚未建立明确的审批路径，我们只能在研究性新药（IND）框架下为患者提供终身治疗。 因此我们亟需重新设计临床试验方案和监管路径，以更好地满足这些超罕见病患者群体的需求。 此外，现有的医疗照护体系主要是针对大规模患者群体所设计，因此难以应对超罕见病患者所面临的独特挑战，这也是我们需要致力改善之处。

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