安刚教授：中国MM治疗进入CAR-T时代一周年，MRD至关重要

MRD阴性是患者生存获益的有效预测指标，持续MRD阴性则有更高的预后价值，有可能克服高危患者的不良预后。MRD阴性已成为评估多发性骨髓瘤疗效的重要指标，与患者的长期生存密切相关。甚至持续MRD阴性未来可能作为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的有效替代生物标志物。

目前传统多发性骨髓瘤药物在MRD阴性率并不高，而BCMA CAR-T作为一种创新的细胞疗法MRD阴性率较传统方案有着跨越式的发展，目前全球已经获批的几个产品伊基奥仑赛、西达基奥仑赛和泽沃基奥仑赛都能达到90%以上。

我国在多发性骨髓瘤领域的MRD检测进展迅速。国内多个研究中心和医院已经开展了MRD检测的临床应用，并在提高检测灵敏度和准确性方面取得了显著成果。这些进展不仅为患者提供了更为精确的疾病评估，也为临床医生制定个性化治疗方案提供了重要依据。尽管MRD阴性具有重要的预后价值，但在临床实践中仍面临一些挑战，包括取样误差、检测技术的标准化以及MM的固有异质性。

未来的研究将集中在如何提高MRD检测的敏感性和特异性，以及如何将MRD检测结果更好地应用于临床治疗决策，包括确定治疗持续时间、是否需要更换治疗方案等。我国MM专家们精心编写的《多发性骨髓瘤疗效评估与微小残留病监测中国专家共识》即将面世，这部由中国MM专家共同撰写的共识，标志着我国在多发性骨髓瘤疗效评估与MRD监测方面迈出了新的一步，我们期待这部专业指南能够为临床治疗提供宝贵的指导和参考，期待它推动多发性骨髓瘤治疗向更高效、更精准的方向发展。

BCMA CAR-T疗法目前在NCCN指南中推荐为二线治疗，但随着临床研究的深入和治疗效果的验证，未来有可能向一线治疗推进。BCMA CAR-T疗法展现出的高缓解率和持久的缓解期，使其成为多发性骨髓瘤治疗的重要选择。随着更多数据的积累和治疗策略的优化，BCMA CAR-T有望成为更前线治疗的有力候选。

同时我们正致力为每位患者量身定制最具前景的治疗路径。例如我们正探索将BCMA CAR-T疗法与自体造血干细胞移植相结合，旨在利用CAR-T细胞的精准靶向能力，配合移植的重建潜力，实现对多发性骨髓瘤的深度治疗。BCMA CAR-T与双特异性抗体的联合应用：双特异性抗体能够同时靶向两种不同的抗原，我们正在研究这种联合策略，以期通过双重机制增强对肿瘤细胞的杀伤效果。针对患者的具体病情和特征，制定个性化的治疗方案，确保每位患者都能接受到最适宜的治疗。

对于CAR-T疗法中常见的副作用，如CRS和ICANS，我们通过不断优化预处理方案的强度和时间，实时跟踪患者反应，确保在副作用出现的第一时间进行有效的干预和管理以及提升临床医生的管控经验，将副作用降至最低。

通过这些综合性的努力，将BCMA CAR-T疗法的潜力发挥到最大。

我们医院在BCMA CAR-T疗法的研究和临床应用方面取得了一些成果。不仅参与了多项国内外的临床试验，验证了BCMA CAR-T疗法的有效性和安全性，还开展了一些创新性研究，探索BCMA CAR-T疗法创新应用，以期进一步提高治疗效果。此外，我们还建立了完善的患者管理和随访体系，确保患者能够接受到个体化和精准的治疗。在我们医院，患者有机会参与一系列创新的临床试验，抢先体验最新的的医疗药品与治疗方法。

我们医院作为最早应用BCMA CAR-T疗法的医疗机构之一。自中国首个商业化BCMA CAR-T伊基奥仑赛上市以来，我们已成功为数十位患者实施了这一先进治疗方案，临床缓解效果显著。在这一年的临床应用中，我们见证了BCMA CAR-T疗法的高缓解率，同时，常见的副作用如CRS大多为1-2级，易于管理，确保了治疗的安全性。在接受了BCMA CAR-T治疗的患者中，相当一部分达到了完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），这一成果令人鼓舞。

我们除了为常规治疗方案无效的患者提供CAR-T治疗外，我们还特别关注那些细胞遗传学上超高危和功能性高危的患者群体。通过BCMA CAR-T疗法，我们期望为这些预后不佳的患者带来长期生存的可能。我们的治疗策略是动态预后分层管理，旨在根据患者的具体状况和治疗反应，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。在未来的医疗旅程中，创新疗法将成为铺就患者生存之路的坚实基石，我们期待它为患者带来更加坚实的生存保障。

我们作为最早一批的商业化应用BCMA CAR-T的医院，自去年6月30日第一款BCMA CAR-T伊基奥仑赛上市以来，如今已满一年，在这一年中我们在实际临床中应用了几十例这款商业化的产品，临床缓解率很高，常见的副作用CRS大多为1-2级，比较容易控制，相当部分患者在治疗后达到CR/sCR，我们在这款CAR-T的应用患者，除了常规的末线无药可用的患者外，有一部分细胞遗传学超高危和功能性高危这类预后极差的患者中应用CAR-T以期望能够让患者达到长期的生存，这也是我们的动态预后分层管理患者的目的和结果。

MRD阴性状态的实现对于RRMM患者来说是一个重要的里程碑，它预示着更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，MRD检测不仅在评估BCMA CAR-T疗法的短期疗效中发挥作用，更在长期疾病管理中具有指导意义，帮助医生和患者共同制定更为精准的治疗路径。

伊基奥仑赛是全人源设计的scFv，免疫原性低，在与肿瘤细胞结合杀瘤后可以快速解离，连续发挥杀伤肿瘤的作用，此外，伊基奥仑赛在患者体内存续达到419天。FUMANBA-1研究显示既往无CAR-T治疗史的患者客观缓解率达到98.9%，完全缓解率达到82.4%，MRD阴性率达到97.8%，12个月的MRD阴性率为81.7%。

随着CAR-T疗法在中国的普及和MRD检测技术的进步，我们有理由相信，多发性骨髓瘤的治疗将更加个性化和精准化，为患者带来更深层次的治愈希望。