【惟视国人SCI红毯秀】金子兵教授：重磅！细胞替代疗法治疗视网膜变性的全面回顾与展望

干性AMD以RPE和Bruch膜（BM）间的玻璃膜疣为特征；湿性AMD中，异常、高渗漏性的脉络膜新生血管侵入RPE层，巨噬细胞在此聚集；两者最终均导致RPE和感光细胞的退变。玻璃膜疣、膜攻击复合体（MAC）、血管翳也可见于AMD患眼。

AMD发病机制

AMD尚无根治之法，广泛使用的各类抗VEGF药物虽然疗效显著，但仅适用于进展性湿性AMD的并发症，对于干性AMD中的地图样萎缩效果不大。研究表明自体同源RPE移植能有效提高视力，但由于细胞来源问题难以推广应用，而拥有多项分化潜能的干细胞则正好能够克服这一缺陷。

感光细胞和RPE内重要基因的突变可导致细胞变性凋亡（例如感光细胞的RPGR、RHO，RPE的RPE65、MITF等）。

RP发病机制

对于RP来说，细胞替代治疗的与其他传统方法相比，其优势在于能够在移植前修复异常的基因。

Stargardt病或青年黄斑变性以黄斑区继发于脂褐素沉积的RPE和感光细胞丢失为特征，导致年轻患者出现中心视力损伤，是一种先天性致盲性眼病。

目前还未找到延缓Stargardt病进展的方法，细胞替代疗法为患者带来了一线希望，两项相关的临床研究正在开展。

青光眼患眼的眼压升高，直接或间接地导致神经节细胞变性。

青光眼发病机制

控制眼压是延缓青光眼进展的关键，但RGC损伤难以根治。大鼠青光眼模型中，骨髓间充质干细胞（BMSC）可发挥一定的RGC保护作用，但由BMSC修复视网膜细胞的稳定性和有效性不及视网膜细胞替代疗法。

RPE细胞替代疗法 有两种形式：细胞移植片和悬浮细胞。动物实验表明，hESC-RPE和hiPSC-RPE均能够有效修复由于RPE引起的严重视网膜变性，有效性较好；长期观察未见畸胎瘤形成，安全性好。此外，由于细胞移植片中含有可降解支架材料，从移植细胞存活率角度看对AMD的疗效会优于悬浮细胞。

玻切手术、RPE膜片移植前后眼底彩照

A. 术前，可见较大的纤维化新生血管膜（黑色*示纤维血管膜，白色箭头示边界）；

B. 术后3天，见视网膜下方脉络膜血管（黑色*示脉络膜血管），RPE膜片植入时诱发出血，2周后吸收（黄色箭头示）；

C. 术后8周，移植物变平坦（白色箭头示）；

D. 术后1年，移植物仍保持完整（白色箭头示）。

结果源自高桥政代组2018年发表在《新英格兰医学杂志》论文内容。