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Cell Metab | 王卫庆团队揭示Akkermansia muciniphila补充在2型糖尿病中的精准干预策略

BioArt · 公众号 · 生物 · 2025-01-29 00:03

正文

肥胖和2型糖尿病（T2DM）是全球范围内的公共健康难题。肠道菌群在调节宿主健康和能量代谢中发挥着重要作用，肠道菌群失调与肥胖及T2DM的发生密切相关。近年来，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（A.muciniphila，AKK菌）因其潜在的代谢调节作用被视为具有巨大应用潜力的新一代功能益生菌。

AKK菌是一种定植于肠道黏液层的共生菌，占肠道总菌群的1%-5%。已有研究表明，其水平下降与肥胖及糖尿病发生密切相关，而动物实验证实通过补充 AKK菌可改善小鼠的体重、糖代谢及肠道屏障功能。然而，AKK菌临床应用依据仍显不足，尤其是哪些患者补充AKK菌能获得更好的代谢改善，尚不清楚。

2025年1月28日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆团队在Cell Metabolism上在线发表题为“Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: efficacy depends on its baseline levels in the gut”的研究论文。研究团队针对前期从中国健康人群粪便中分离的一株新的AKK菌株——AKK-WST01，开展一项随机对照多中心临床干预研究，首次揭示了AKK菌补充的临床减重降糖效果很大程度上取决于个体基线肠道内AKK菌水平，仅在低丰度AKK菌受试者表现出代谢获益，这为基于个体肠道微生物的精准医学干预提供了重要依据。

在这项研究中，团队首先开展了为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床干预研究。从4个研究中心共纳入了58名合并超重或肥胖的T2DM患者，随机接受AKK-WST01补充或安慰剂治疗。在12周治疗后发现，补充AKK-WST01仅在肠道基线AKK菌水平较低的患者中展现出高定植率，显著提高干预后肠道AKK菌丰度，并显著改善患者的体重、内脏脂肪、糖脂代谢等指标。同时，利用人体能量代谢精细评估手段-人体代谢舱技术，研究人员发现这部分低丰度AKK菌患者在补充AKK-WST01后脂肪氧化显著增加。然而，在基线AKK菌水平相对较高的患者中，补充AKK-WST01未能进一步提高其肠道水平，也未能表现出明显的代谢改善作用。由此提示，补充 AKK-WST01的代谢获益与受试者基线肠道 AKK 菌丰度密切相关。

为了进一步验证这一临床发现，研究团队将两名基线AKK菌丰度较低和较高受试者的粪便移植到无菌小鼠体内，再分别给予对照或AKK-WST01补充。结果显示，仅在低丰度AKK菌小鼠中，补充AKK-WST01 能够有效定植并改善高脂饮食导致的体重增加、代谢紊乱以及肠道屏障功能。同时，AKK-WST01 补充还显著降低了低丰度组小鼠循环中脂多糖（LPS）水平，减少炎症因子表达。

综上，该研究通过临床干预和动物实验平行验证，揭示了AKK-WST01补充效果与宿主肠道中AKK菌的基础丰度密切相关，提出并证实“基于肠道菌基础水平指导的益生菌个体化精准补充”新概念。这一发现为肠道菌群调控代谢性疾病提供了新思路，也为开发个性化益生菌干预策略奠定了基础。