【4181】宋勇教授：奥希替尼联合化疗纳入医保，助力EGFR敏感突变NSCLC患者实现更优生存，迈向健康中国2030

恶性肿瘤对人类健康构成严重威胁，其中肺癌在发病率和死亡率方面均位居榜首，其诊断与治疗一直是肿瘤领域的焦点。“健康中国2030”规划纲要提出了将中国癌症患者的5年生存率提升至46.6%的目标，旨在显著提高全民健康水平。目前而言，尽管早期肺癌的5年生存率已有显著提升，但肺癌患者的总体5年生存率仍徘徊在20%左右。预计到2030年，肺癌患者5年生存率超过或达到50%的希望较为渺茫。这一现状凸显出肺癌的诊疗仍存在巨大的提升空间。

肺癌诊治现状：①早期肺癌诊断率低，晚期患者预后差。早期肺癌的诊断率依然较低，临床中许多患者在确诊时已处于晚期，导致预后不佳。早期诊断率低的原因主要包括：公众对肺癌筛查的认知度不足，不是所有人都会进行低剂量螺旋CT筛查；尤其是在欠发达地区，肺癌筛查率更低。②治疗方案仍有进一步优化的空间：肺癌已进入靶向和免疫治疗的时代，驱动基因阳性NSCLC患者的临床获益已显著提升。然而，仍有部分患者的治疗效果不如预期，提示治疗方案仍有进一步优化的空间。③耐药问题：靶向和免疫治疗药物都会面临耐药这一难题。尽管目前的治疗手段在一定程度上提高了患者的生存率，但耐药问题仍然是后续治疗的主要挑战。未来需要更深入的研究，以探索更优的标准治疗手段。EGFR敏感突变NSCLC患者的挑战：EGFR敏感突变NSCLC患者目前仍有较大的治疗需求。在早期治疗领域，术后辅助靶向治疗已成为标准，但在围手术期治疗仍有需要填补的空白，例如新辅助靶向治疗的有效性、1A2期和1A3期接受术后辅助靶向治疗的获益，都是值得深入探索的问题。在晚期治疗领域，EGFR敏感突变的精准治疗已成为肿瘤精准医学的典范，EGFR TKI为患者带来了新的希望。第一/二/三代EGFR TKI为患者带来了无进展生存期（PFS）和安全性的显著提升。然而，如上已提及，靶向治疗耐药后，仍需更优的标准治疗方案。总体而言，尽管EGFR敏感突变NSCLC的治疗已取得显著进展，但仍有很大的提升空间。

新型治疗模式在临床研究中取得成功并能迅速纳入医保，具有明确和具体的临床意义：①治疗选择有据可依：临床医生在选择治疗方案时有了更明确的依据。②利于患者：纳入医保显著减轻了患者的经济负担，使药物的可及性得到明显提高。③FLAURA2方案纳入医保的重大意义：

• 研究亮点：EGFR敏感突变NSCLC患者在接受奥希替尼联合化疗后，中位PFS显著延长约9个月，由19.9个月提高至29.4个月（HR=0.62） （BICR评估）。特别值得关注的是，在特定人群中的获益更加明显，L858R突变和脑转移预后差患者的中位PFS达到近2年，分别延长至24.7个月（HR=0.63）和24.9个月（HR=0.47），有更大幅度（约11个月）的PFS提升。

• 意义：FLAURA2适应症纳入医保，为EGFR敏感突变NSCLC提供了强有力的新型治疗选择，显著提高药物的可及性和患者的经济可负担性，对中国患者而言是重大利好。

• 期待与展望：我们期待FLAURA2研究将来能够得到积极的总生存期（OS）结果，也希望这种治疗模式在一线应用后，能够显著改善患者的长期生存，这是临床医生共同的期待和目标。同样期待，其他驱动基因阳性NSCLC患者在联合治疗方面能够取得更大的进步，为更多患者带来希望。

对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，如何提供更科学的治疗方案，以改善生活质量和延长生存时间，是临床医生都在思考的问题。FLAURA2研究为临床医生提供了宝贵的治疗选择，并为未来的治疗方向提供了明确指引，临床实践中需要进一步优化管理。

①肿瘤负荷较重的患者:对于肿瘤负荷较重的患者，临床医生可以考虑采用联合治疗策略。这种策略能够更全面地控制疾病进展，提高治疗效果。

②特定人群：L858R突变、伴有中枢神经系统转移的患者，采取联合策略可能获得更明显的获益，提示了联合治疗在这些特定人群中的治疗优势。

③探索更精准的治疗人群：未来，我们需要进一步探索更适合联合治疗的精准人群。FLAURA2研究走在前沿，是这一领域的典型代表。研究结果证实了奥希替尼联合化疗在一线治疗中的有效性，还为未来更多的联合治疗模式提供了科学依据，有望进一步填补临床需求，让患者获得更精准、更有效的治疗。

④联合治疗方案的安全性与患者管理：在关注联合治疗方案疗效的同时，我们也关注安全性。呼吸内科医生在化疗和并发症管理方面拥有丰富的经验和完整的方案。FLAURA2联合方案的主要不良反应是化疗药物的血液学毒性，大多数医生都能熟练处理。关键在于以下几个方面：

医生的信心：医生自身对治疗方案的信心至关重要，坚定的信心能够帮助医生更好地应对治疗过程中的各种挑战。提高患者的接受度和体验：思考如何让更多患者接受联合治疗方案，以及如何在治疗过程中提升患者的体验，可能包括与患者进行充分的沟通，解释治疗的必要性和预期效果等。不良反应的沟通与管理：与患者进行良好的沟通，提前告知可能的不良反应。出现不良反应后，临床医生需要及时干预，采取有效的措施。另外，临床医生应具备前瞻性的思维，以提前采取预防性措施，减少不良反应的发生。以上方法可助力提高患者依从性，确保患者能更好地获益于联合治疗。

⑤联合方案后的挑战及管理：采取联合方案后，患者将获得更长的PFS，未来OS也可能更长。然而，耐药问题仍然是实际治疗中的主要挑战。针对EGFR突变NSCLC耐药后的治疗，目前已有针对on-target和off-target耐药机制的相应靶点药物。

从既往的AURA3到FLAURA再到FLAURA2研究结果中，我们观察到，未知耐药突变患者的比例数值上逐渐增加，从约40%到50%再到68%。这表明，尽管我们有针对已知靶点的药物，但未知耐药突变患者的增加给后续治疗带来了新的挑战。

目前有几种方案可以用于未知突变或未知耐药机制的患者，包括更换化疗方案、抗血管生成药物、免疫治疗和新型创新药物。其中近年来新型药物如埃万妥单抗、依沃西单抗和抗体偶联药物（ADC）均取得了显著进展，包括HER3 ADC、TROP2 ADC等ADC药物，已在EGFR TKI联合方案耐药后的治疗中显示出潜力。

总体而言，尽管目前临床治疗仍面临诸多挑战，但随着药企研究者和临床医生的共同努力，我相信未来是光明的。通过不断探索和创新，我们将助力肺癌患者活得更长、活得更好。