主动脉
瘤是一种危及生命的疾病，治疗方法有限，与血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换密切相关。SLC44A2是溶质载体系列44（SLC44）家族的成员，在心血管疾病的背景下仍未得到充分了解。
2024年6月25日，南京医科大学季勇、谢利平及哈尔滨医科大学韩艺共同通讯在T
he Journal Of Clinical Investigation
在线发表题为
“
SLC44A2 regulates vascular smooth muscle cell phenotypic switching and aortic aneurysm
”
的研究论文，
该研究基于微阵列和单细胞RNA测序的维恩图分析确定SLC44A2是主动脉瘤中VSMCs表型转换的主要调节因子。
在主动脉细胞谱系中筛查Slc44a2表明其主要位于VSMCs中。
在腹主动脉瘤患者和血管紧张素II（AngII）输注的Apoe–/–小鼠的主动脉中均检测到SLC44A2水平升高。在体外，SLC44A2沉默促进VSMCs向合成表型转变，而SLC44A2过表达减弱VSMCs表型转换。VSMCs特异性SLC44A2敲除小鼠在AngII输注下更容易患主动脉瘤，而SLC44A2过表达则表现出保护作用。从机制上讲，SLC44A2与NRP1和ITGB3相互作用激活TGF-β/SMAD信号传导，从而促进收缩基因表达。主动脉瘤中SLC44A2升高与上调的runt相关转录因子1（RUNX1）有关。此外，低剂量的来那度胺（LEN）通过增强SLC44A2表达来抑制主动脉瘤进展。
这些发现揭示了SLC44A2/NRP1/ITGB3复合物是VSMCs表型转换的主要调节器，并为主动脉瘤的治疗提供了潜在的治疗方法（LEN）。
主动脉瘤是指在年龄和性别匹配的健康个体中，主动脉局部扩大，比预期直径至少扩大50%。
主动脉瘤患者通常无症状，直到发生主动脉破裂或夹层等灾难性并发症。目前，主动脉瘤的治疗选择仅限于外科手术，缺乏成熟的药物治疗来抑制动脉瘤的进行性生长或防止破裂。
因此，阐明驱动主动脉瘤形成的调节机制对于开发新型医学疗法至关重要。
血管平滑肌细胞（VSMC）对维持健康血管的血管收缩和血管舒张至关重要，对环境线索表现出显着的可塑性。
在病理状态下，收缩性的平滑肌细胞可去分化为合成性平滑肌细胞，产生弹性蛋白酶和促炎因子，这一过程称为表型转换，导致细胞外基质降解、血管炎症、细胞迁移和凋亡，是主动脉瘤发生和发展的关键，因此寻找平滑肌细胞表型转换的关键节点，可能为主动脉瘤的治疗提供潜在的靶点。
主动脉SLC44A2表达在主动脉瘤中升高（图源自
The Journal Of Clinical Investigation
）
SLC44A2属于溶质载体系列44（SLC44）家族，被发现是内耳中的支持细胞抗原。
Slc44a2-/-小鼠表现出毛细胞死亡和听力丧失。
最近的研究已将SLC44A2单核苷酸多态性（SNP）基因位点与静脉血栓形成和梅尼埃病联系起来。
然而，SLC44A2在心血管系统中的作用仍不明确。
本文报道了SLC44A2作为VSMCs表型转换的关键调节因子，参与主动脉瘤的进展。SLC44A2与神经纤毛蛋白-1（NRP1）相互作用，以整合素β3（ITGB3）依赖的方式激活转化生长因子β（TGF-β）信号传导，从而维持VSMCs收缩表型并减轻主动脉瘤。
此外，来那度胺（LEN）给药主要通过runt相关转录因子1（RUNX1）增强SLC44A2表达，从而改善主动脉瘤状况，这为主动脉瘤提供了一种潜在的新治疗策略。
参考消息：
https://www.jci.org/articles/view/173690
