今日（11月8日），驯鹿生物宣布，其全人源靶向BCMA的CAR-T疗法——伊基奥仑赛注射液针对复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的1b/2期临床研究FUMANBA-1结果已发表于国际权威期刊JAMA Oncology。该研究评估了伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的R/RMM患者中的有效性和安全性，结果显示伊基奥仑赛注射液在R/RMM患者中表现出高总体缓解率和持久缓解，同时安全性良好。数据显示，治疗总体缓解率（ORR）为96.0%，其中既往未接受过CAR-T治疗受试者ORR为98.9%。
伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。该产品已经于2023年6月在中国获批治疗多发性骨髓瘤患者。
FUMANBA-1是一项单臂、开放标签的1b/2期注册临床研究，共在14家中心开展，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的R/RMM患者中的有效性和安全性。
此次JAMA 0ncology发表了截至2022年9月9日共103例受试者接受伊基奥仑赛注射液回输的临床研究数据，受试者中位随访时间为13.8（范围 0.4-27.2）个月。疗效方面，在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%。严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%。在既往未接受过CAR-T治疗的89例受试者中，ORR为98.9%，CR/sCR率为78.7%。在这101例受试者中，中位达缓解时间为16天（范围11-179），中位持续缓解时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到，12个月的PFS率为78.8%。95.0%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，中位达MRD阴性时间为15天，所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。
安全性方面，103例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中绝大多数为1~2级CRS，仅1例受试者发生3级及以上CRS。仅1.9%（2/103）受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例。
值得注意的是，此项研究于2023年美国血液学会（ASH）年会期间公布了截至 2022年12月31日的数据更新。中位随访时间增至18.07个月，103例可评估受试者中总体ORR为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%，达到CR及以上受试者MRD阴性率100%；91例既往未接受过CAR-T治疗的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到82.4%，微小残留病灶（MRD）阴性率97.8%，81.7%的受试者在回输后12个月依然保持MRD阴性，12个月PFS率为85.5%。此外，伊基奥仑赛注射液可以在体内长期续存，50%的受试者在回输后12个月时，载体拷贝数（VCN）在检测下限以上，24个月时仍有40%的受试者可以检测到VCN持续存在。
驯鹿生物新闻稿表示，该公司也正在积极开展和推进伊基奥仑赛注射液前线适应症用于治疗既往接受过1-2线治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者的3期临床研究FUMANBA-3。期待这些基于中国患者的临床研究能够早日取得积极结果，尽早被更多患者使用。
参考资料：
[1] JAMA Oncology发表伊基奥仑赛注射液（福可苏®）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤1b/2期临床研究数据. Retrieved Nov 08, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/8YLBrYLY8aNDPJH6NTmpGw
