主要研究结果:
• ctDNA基线状态的预后价值:
• 基线ctDNA阴性通常预示着良好的生存预后
• 相比于单纯化疗,化疗联合PD-1抑制剂在ctDNA阳性患者中显著改善了PFS和OS,而在ctDNA阴性患者中则无额外的生存获益
• 基因组特征的预测价值:
• 通过分析ctDNA样本,发现了预测化疗联合PD-1抑制剂疗效的基因组特征,包括bTMB、肿瘤内异质性(bITH)和染色体不稳定性(bCIN)
• 这些特征有助于区分哪些患者能从联合PD-1抑制剂的治疗中获益
• 基于ctDNA的分层策略:
• 提出了一种基于ctDNA的基因组整合分层策略(bGIS),可区分获益于一线化疗联合PD-1抑制剂的患者
• 该分层策略将患者分为三组:
• bGIS-1(基线ctDNA阴性)、bGIS-2(携带任何免疫检查点抑制剂有利特征)、bGIS-3(未携带任何有利特征)
• ctDNA动态监测的潜在应用:
• 探讨了ctDNA动态变化在预测免疫治疗持久生存获益方面的潜力,发现治疗过程中ctDNA的清除与良好的临床结果相关
• 治疗算法的提出:
基于上述发现,提出了一种潜在的治疗算法以指导晚期NSCLC患者的个体化免疫化疗管理
参考文献:
Xu J, Wan R, Cai Y, Cai S, Wu L, Li B, Duan J, Cheng Y, Li X, Wang X, Han L, Wu X, Fan Y, Yu Y, Lv D, Shi J, Huang J, Zhou S, Han B, Sun G, Guo Q, Ji Y, Zhu X, Hu S, Zhang W, Wang Q, Jia Y, Wang Z, Song Y, Wu J, Shi M, Li X, Han Z, Liu Y, Yu Z, Liu AW, Wang X, Zhou C, Zhong D, Miao L, Zhang Z, Zhao H, Yang J, Wang D, Wang Y, Li Q, Zhang X, Ji M, Yang Z, Cui J, Gao B, Wang B, Liu H, Nie L, He M, Jin S, Gu W, Shu Y, Zhou T, Feng J, Yang X, Huang C, Zhu B, Yao Y, Yu J, Yao S, Shen R, Wang Z, Wang J. Circulating tumor DNA-based stratification strategy for chemotherapy plus PD-1 inhibitor in advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2024 Sep 9;42(9):1598-1613.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2024.08.013. PMID: 39255777.