瑞博生物siRNA药物RBD1016获批临床

细胞与基因治疗领域 · 公众号 · · 2024-10-24 08:36

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近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，苏州 瑞博生物 技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”）申报的RBD1016注射液获批临床默示许可，适应症为 慢性乙型肝炎病毒 （HBV） 感染。

▲ 图片来源：CDE官网

RBD1016注射液是由瑞博生物开发的用于慢性乙型肝炎治疗的在研siRNA药物。 该药物采用N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）递送技术， 靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因保守区， 通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。

此前，RBD1016分别在澳洲和欧洲进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。 最新RBD1016治疗慢性乙型肝炎的Ib期临床试验药效学数据显示， RBD1016对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑制作用。 具体研究数据如下：

在研究期间， HBsAg的降低趋势一直持续至研究结束的第24周， 各剂量组的血清HBsAg相较于基线的平均最大降幅为：所有接受RBD1016 1mg/kg和3mg/kg剂量治疗的受试者，血清HBsAg较基线的最低下降幅度均超过了0.5 log ₁₀ IU/mL。

此外，3名基线时HBV DNA阳性的受试者分别在第1、3和12周时达到了 血清HBV DNA不可检测的状态 （<10 IU/ml）。

同时，在基线时，共有12名接受RBD1016治疗的受试者血清HBV RNA呈阳性（定量下限为10 copies/mL），这些阳性受试者的HBV RNA平均值为3.15 log ₁₀ copies/mL。然而，到了第24周， 这些受试者的HBV RNA水平显著下降， 平均值降至2.52 log ₁₀ copies/mL。

另外，有三名受试者的HBV RNA水平降低至检测不到的程度（受试者分别接受0.3mg/kg SD，基线1.49 log ₁₀ copies/mL；1mg/kg SD剂量，基线1.04 log ₁₀ copies/mL；以及3mg/kg MD，基线2.29 log ₁₀ copies/mL）。

最后，HBcrAg下降数据显示，3mg/kg MD剂量组产生了最大的降幅，最大降幅达到了0.62 log ₁₀ U/mL （出现在第12周）。