1.
试验药物简介
YL-13027
片
是
TGF-βR1
抑制剂
，
本试验的适应症是
实体肿瘤。
2.
试验目的
1
、主要研究目的：确定
YL-13027
片单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量（
MTD
）。
2
、次要研究目的：观察
YL-13027
在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；初步评价
YL-13027
治疗在晚期实体瘤患者中的有效性；探索观察生物标志物指标
TGF-
β
1
、
pSMAD2/ pSMAD3
、总
SMAD2
和
SMAD3
的变化。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
24
4.
入选标准
1
年龄为
18-75
岁（含边界值），性别不限
2
组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，入选的合适患者必须是标准治疗失败、或无标准治疗、或经研究者判定现阶段不适合标准治疗
3
在剂量递增部分，根据
RECIST1.1
标准，可测量或不可测量的肿瘤病灶均可接受；在剂量扩展部分，至少有
1
个可测量的肿瘤病灶
4 ECOG
全身状态（
performancestatus
，
PS
）为
0-1
5
预计生存期≥
3
个月
6
具有良好的器官功能水平：中性粒细胞计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板计数（
PLT
）≥
100
×
109/L
；血红蛋白（
Hb
）≥
90g/L
（筛选检查前
14
天内未输血）；总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
倍正常值上限；谷丙转氨酶（
ALT
）和天冬氨酸转氨酶（
AST
）≤
2.5
倍正常值上限（如有肝转移患者，≤
5.0
倍正常值上限）；血清肌酐（
Cr
）≤
1.5
倍正常值上限或肌酐清除率≥
50ml/min
；左心室射血分数（
LVEF
）≥
50%
；
Fridericia
法校正
QT
间期（
QTcF
）
<450ms
7
既往接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞术或者具有抗肿瘤适应症的中药）结束至参加本试验洗脱期≥
4
周，其中口服氟尿嘧啶药物洗脱期≥
2
周，丝裂霉素和亚硝基脲的洗脱期≥
6
周
8
具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物后的
6
个月内采用医学上批准使用的避孕措施
9
具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前
7
天内血妊娠试验阴性；患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的
30
天以上
10
参加本次试验前
1
个月内未接受过试验药物治疗
11
经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案
12
自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
5.
排除标准
1
存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
2
首次给药前
3
个月内发生过
3
级或
4
级消化道出血或静脉曲张性出血并需要输血或内镜或手术干预者
3
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
4
既往有明确的神经或精神障碍史
5
需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和
/
或乙肝核心抗体阳性且
HBV-DNA
≥
103
拷贝
/mL
或≥
200IU/mL
）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和
/
或
HCV-RNA
阳性者）
6
有免疫缺陷病史，包括
HIV
检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史
7
存在中度或重度心脏疾病：首次给药前
6
个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，
III/IV
度充血性心力衰竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至
150/90 mmHg
或以下）；心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常，
II
度或
