他们发现,取出的人造肝,相比于原始的“种子”,扩增了50倍!并且还能产生大量与肝功能相关的蛋白质,如白蛋白、转铁蛋白、α抗胰蛋白酶和纤连蛋白。另外,与肝脏药物解毒相关的基因表达也上调了。
最后,他们还对人造肝的形态学进行了分析,发现在人造肝的内部,长出了血管结构。更有意思的是,研究人员还找到了微小的胆管前体!这可不是他们有意而为之的。
虽然,研究人员还不能解释为什么会出现胆管前体,但是这却给他们带来了惊喜,也是他们下一步研究的重点,希望能找到具体的原因,并使其更快、更有序的发生,以及检测这些胆管是否具有功能。
另外,由于他们现在使用的肝细胞,来源于因冷藏太久而不适合移植的人类肝脏,研究人员也在探索这些植入物的最佳细胞来源。包括从患者自身肝脏提取细胞,最终再次植入患者体内,这将避免强烈的排斥反应;或者诱导多能干细胞产生的肝细胞。
尽管并没有参与研究,来自Salk研究所分子生物学教授,Inder Verma对此给予高度评价:“这项工作非常有创意!使用原代肝细胞、内皮细胞和基质细胞,就能最终完成 50 倍的扩增,真是太令人印象深刻了!同样也为其他的类器官培养提供了思路!”[4]
我们期待,Bhatia教授的后续研究。或许真的有一天,有个慢性肝病的患者跑到医生面前说“医生,我肝儿疼!有没有啥好法子能解决这个问题?”医生说:“有啊,稍等几天,给你准备个肝种子,造个新肝脏出来就妥了!”
参考资料:
[1]http://www.wpro.who.int/china/mediacentre/releases/2016/20160727-china-world-hepatitis-day/zh/
[2] 陈规划. 中国大陆肝移植:过去、现在和将来[J]. 器官移植, 2010, 01(1):5-6.
[3]Stevens K R, Scull M A, Ramanan V, et al. In situ expansion of engineered human liver tissue in a mouse model of chronic liver disease[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(399): eaah5505.
[4]http://news.mit.edu/2017/engineered-liver-tissue-expands-after-transplant-0719
[5] Chen A A, Thomas D K, Ong L L, et al. Humanized mice with ectopic artificial liver tissues[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(29): 11842-11847.
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[8] Stevens K R, Ungrin M D, Schwartz R E, et al. InVERT molding for scalable control of tissue microarchitecture[J]. Nature communications, 2013, 4: 1847.
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