光热响应的生物杂合体携载日蟾毒它灵高效诱导ICD用于转移性TNBC的多模式治疗

日蟾毒它灵（CS-6）是一种从中国传统药物蟾酥中提取的主要活性化合物，在转移性TNBC细胞中表现出强效的PD-L1抑制作用。但其临床应用受疏水性、缺乏靶向能力以及较弱免疫原性细胞死亡（ICD）效应的限制。在此研究中，我们整合羧基普鲁士蓝纳米颗粒（CPB NPs）、CS-6和减毒沙门氏菌（S.lux）设计并开发了一种光热响应型生物杂合体（[email protected]），以增强ICD诱导的肿瘤免疫治疗。[email protected]经静脉注射后通过S.lux的乏氧趋化特性高效富集到肿瘤区域和实现深部渗透。一方面，定植于肿瘤乏氧微环境中的S.lux通过逆极化M2型肿瘤相关巨噬细胞，诱发先天抗肿瘤免疫反应；另一方面，[email protected]经近红外激光照射产生可控的光热效应，该效应触发CS-6释放并有效杀伤原位4T1细胞，同时诱导ICD和抑制PD-L1表达，两者协同作用促进树突状细胞（DCs）成熟和提高效应T细胞的增殖和浸润，以增强适应性抗肿瘤免疫反应。从而实现有效的抗肿瘤免疫治疗和肝、肺转移抑制，并显著延长了荷瘤小鼠的生存周期。我们的研究揭 示了仿生型“菌-药”系统在增强免疫以治疗TNBC方面的潜在应用前景。

图1 [email protected]体内有效抑制原位肿瘤 生长并激活免疫系统

图2 [email protected]有效抑制远端肿瘤生长和组织转移

综上所述，本研究通过生物杂交构建的[email protected]，为转移性TNBC多模式治疗提供了一种“纳米药物-细菌”一体化的新策略。论文第一作者为湖南大学博士后范家龙和覃艳， 湖南大学刘斌教授、龙樱助理教授和中南大学湘雅二医院袁丽琴副教授为该文章的共同通讯作者。

湖南大学生物学院刘斌教授 ： 博士生导师，研究方向主要集中在药用植物活性成分群的靶向筛选、抗肿瘤、心血管疾病的天然药物靶向递送和抗感染复合纳米材料研究。先后主持和参与各类科研项目20余项，以第一和通讯作者身份在ACS Nano, Biomaterials, Science Bulletin, Acta Pharmaceutica Sinica B, Journal of Controlled Release, Journal of Nanotechnology, Acta Biomaterialia, 等国际知名学术期刊发表论文150余篇，总影响因子超1000，论文他引3000余次。获授权国家发明专利6项。

课题 组主页：

https://www.x-mol.com/groups/Biomedicine-HNU

湖南大学生命医学交叉研究院龙樱助理教授 ： 硕士生导师，研究主要涉及天然药物抗肿瘤活性成分的作用机制挖掘、新型纳米载药系统开发等。

中南大学湘雅二医院袁丽琴副教授 ： 硕士生导师，中南大学湘雅二医院副主任医师。主要从事乳腺肿瘤诊断治疗的临床和基础研究。