3月18日，Orchard Therapeutics宣布FDA批准了其基因治疗药物Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（metachromatic
leukodystrophy，MLD）儿童患者。
这是首个治疗这项罕见遗传疾病、且获得FDA批准的基因疗法。
MLD是一种罕见、危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起，硫酸盐在脑和身体其他区域蓄积，包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏。随着时间的推移，患者的神经系统会受损，导致其在运动、行为和认知上退化，并发生严重痉挛和癫痫发作等神经问题。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视物的能力。在婴儿晚期，发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%。
Atidarsagene autotemcel是一种
基于自体造血干细胞
的基因疗法，使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。
Atidarsagene autotemcel治疗流程（来源：Orchard官网）
2020年12月，EMA批准该基因疗法上市（商品名：Libmeldy）；一个月后，又获FDA再生医学先进疗法称号，加速了其在美国的潜在上市。
此次FDA批准atidarsagene
autotemcel是基于37例早发性MLD儿科患者的数据，这些患者参加了两项单臂、开放标签临床研究或在欧洲扩展准入框架下接受治疗，他们接受了一次性基因治疗，并与自然史数据进行了比较。
分析显示，与未经治疗的儿童相比，atidarsagene autotemcel治疗显著降低了MLD儿童患者的严重运动障碍或死亡的风险：
累计随访(中位6.76年)数据显示，atidarsagene autotemcel治疗通常显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。此外，atidarsagene autotemcel还导致一些早期青少年MLD患者的运动功能和认知技能的保留。
Orchard成立于2015年，致力于通过发现、开发和商业化利用造血干细胞（HSC）基因治疗潜力的新疗法，将患者自身的血液干细胞在体外进行基因改造，然后重新植入，一次性治疗、纠正疾病。
Orchard整体管线（来源：Orchard官网）
2023年10月，Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics宣布，Kyowa Kirin将以大约3.874亿美元收购Orchard，此举为atidarsagene autotemcel的开发提供了更多资源。
Orchard Therapeutics联合创始人兼首席执行官Bobby Gaspar博士表示：“MLD是一种发展迅速、限制生命并最终致命的罕见疾病，FDA批准atidarsagene autotemcel为美国早发MLD儿童开辟了巨大的新可能性。我想对参与我们临床试验的患者和家属表示诚挚的感谢，没有你们的贡献和支持，我们就不会有今天。”
https://ir.orchard-tx.com/news-releases/news-release-details/orchard-therapeutics-receives-fda-approval-lenmeldytm
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