喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的Meta-分析

慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease ， COPD ）是常见的呼吸系统疾病之一，严重危害人类健康 ^{［ 1 ］} 。 COPD 的患病率较高，我国 60 岁以上人群的患病率高达 27% ，且呈逐年上升趋势 ^{［ 2 ］} 。 COPD 的致死率高，现已成为导致我国居民死亡的第 3 大原因 ^{［ 3 ］} ，给患者的家庭和社会都带来了巨大的负担，其诊断与治疗一直受到广泛关注 ^{［ 4 ］} 。 COPD 病理表现包括气管及浆液腺管的黏液腺化生和增生，与气道和肺组织对香烟、烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关 ^{［ 5 ］} 。 COPD 主要病变部位在肺，以肺气肿为主要表现，肺部终末细支气管远端气腔出现异常扩张，同时伴随肺泡壁的破坏 ^{［ 6 ］} ，常累及其他器官或系统而引起全身症状 ^{［ 7 ］} 。 COPD 的发病机制较为复杂，慢性气道炎症、人体自身免疫、蛋白酶 / 抗蛋白酶失衡等均与其有关 ^{［ 8 ］} 。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（ acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease ， AECOPD ）是指 COPD 患者呼吸困难、咳嗽、咯痰等呼吸系统症状出现急性加重，或伴有受累器官、系统损伤的一种疾病，最为常见的诱因是呼吸道感染 ^{［ 9 ］} 。目前慢性阻塞性肺疾病全球倡议（ GOLD ）指南推荐的 AECOPD 治疗方案以抗生素、皮质激素、支气管扩张剂为主 ^{［ 10 ］} 。对于 AECOPD 反复发作的患者，需要长期使用激素类药物控制病情，加之反复使用抗生素易导致耐药菌感染与人体正常菌群失调，不仅难以达到理想的疗效，还增加了消化道溃疡等不良事件的风险 ^{［ 11 ］} 。因此，寻找其他有效药物协同治疗，促进症状改善，减少抗感染药物、激素类药物的用量，是提高 AECOPD 临床疗效的重要途径。随着国家对中医药事业的大力扶持，中成药制剂在临床的应用逐渐规范且广泛，为 AECOPD 的治疗提供了新的思路。喜炎平注射液是由中药穿心莲提取物制成的中成药注射剂，主要用于治疗各种感染性疾病，其清热解毒、止咳止痢功效在临床应用比较广泛 ^{［ 12 ］} ，但对于 AECOPD 的疗效尚缺乏充足的依据。为了进一步探究喜炎平注射液治疗 AECOPD 的效果及其安全性，使其循证依据更为充分，以期使临床医生对喜炎平注射液的疗效与不良反应有一个更清晰地认识，为临床治疗 AECOPD 提供借鉴和参考，对现有的关于喜炎平注射液治疗 AECOPD 的文献进行 Meta- 分析。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准

1.1.1 研究类型 国内外公开发表的喜炎平注射液治疗 AECOPD 的临床随机对照试验（ RCT ），语种限定于中文和英文。

1.1.2 研究对象 符合 AECOPD 诊断标准 ^{［ 10 ］} 的患者。

1.1.3 干预措施 对照组为常规治疗（包括氧疗、化痰、解痉、糖皮质激素等对症治疗）加用或不加用抗生素，观察组为在对照组治疗基础上加用喜炎平注射液。对照组及试验组中抗生素、喜炎平注射液的用法均为静脉滴注。

1.1.4 结局指标 （ 1 ）总有效率；（ 2 ）第 1 秒用力呼气容积（ FEV ₁ ）；（ 3 ） FEV ₁ 占预计值百分比；（ 4 ）二氧化碳分压（ p CO ₂ ）；（ 5 ）氧分压（ p O ₂ ）；（ 6 ）白细胞计数；（ 7 ）中性粒细胞占比；（ 8 ） C 反应蛋白（ CRP ）；（ 9 ）呼吸困难消失时间；（ 10 ）住院时间。

1.2 文献排除标准

（ 1 ）动物实验研究、病例报导或综述等文献；（ 2 ）实验设计不符合 RCT 规范或统计方法有误的文献；（ 3 ）未见 “ 随机 ” 字样或数据缺失的文献；（ 4 ）重复发表的文献；（ 5 ）数据有误或可信度极低的文献。

1.3 文献检索

检索中国学术期刊全文数据库（ CNKI ）、中国生物医学文献数据库（ CBM ）、维普中文期刊全文数据库（ VIP ）和万方数据库，主题词为喜炎平、慢性阻塞性肺疾病急性加重期，应用肺胀、喘证、慢性阻塞性肺病、慢阻肺、慢性阻塞性肺气肿、急性发作等自由词同时进行检索；使用英文检索词 xiyanping 、 acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease 、 xiyanping 、 AECOPD 检索 PubMed 、 EMbase 、 Cochrane Library 英文数据库，检索日期从建库起至 2020 年 2 月 20 日。

1.4 资料提取

对文献进行筛选后，由 2 名人员独立进行资料提取，采用改良版 Jadad 量表 ^{［ 13 ］} 进行文献质量评价。出现双方分歧时由第 3 名人员介入，经讨论以获取统一意见。观察的结局指标包含：总有效率、呼吸困难症状的消失时间、白细胞总数、中性粒细胞比值、血气分析（ p CO ₂ 、 p O ₂ ）、 FEV ₁ 占预计值百分比、 C 反应蛋白以及不良反应事件。

1.5 文献质量评价

改良版 Jadad 量表评价条目由 3 条（ 5 分制）修订为 4 条（ 7 分制） ^{［ 13 ］} ，内容包括：随机序列的产生、随机化隐蔽分组、盲法、对脱落对象的描述。根据 Jadad 量表评分结果， 0 分排除， l ～ 3 分视为低质量， 4 ～ 7 分视为高质量。

1.6 统计学方法

采用 Revman 5.3 软件进行 Meta- 分析，用 I² 值进行临床异质性检验，若 I ² ＜ 50% 、 P ≥ 0.1 ，说明研究间同质，采用固定效应模型进行分析；若 I ² ≥ 50% 、 P ＜ 0.1 ，说明研究间异质，则采用随机效应模型进行分析。计量资料使用加权均数差（ WMD ）表示，计算 95% 可信区间（ 95% CI ），采用漏斗图检验纳入的研究是否存在发表偏倚 ^{［ 14 ］} 。

2 结果

2.1 文献检索结果

共检索到中文文献 84 篇，未检索到相关英文文献。首先根据纳入和排除标准，阅读文献的题目和摘要后，剔除文献 21 篇，通过阅读全文后在剩余的 63 篇文献中剔除 44 篇（包括 13 篇无随机字样的文献， 9 篇试验设计不符合 RCT 规范或统计方法不正确的文献， 6 篇数据明显有误的文献， 6 篇动物实验研究、病例或综述类型的文献， 10 篇数据严重缺失或重复发表的文献），最终共纳入 19 篇 RCTs ，包含 1 500 例患者，其中观察组 754 例、对照组 746 例，所纳入研究的 Jadad 量表评分均低于 3 分，纳入研究的基本情况见表 1 ，另对各研究进行 Cochrane 偏倚风险评估，结果见图 1 。

2.2 Meta- 分析结果

2.2.1 总有效率 有 17 项研究 ^{［ 15-20 ， 22-24 ， 26-33 ］} 报道了喜炎平注射液对 AECOPD 的治疗总有效率的影响，各研究间具有同质性（ I ²=0.0% 、 P =0.92 ），故选用固定效应模型进行分析，见图 2 。结果表明加用喜炎平注射液能增加 AECOPD 治疗的总有效率［ WMD=3.68 ， 95% CI = （ 2.68 ， 5.06 ）， P ＜ 0.000 01 ］。

2.2.2 白细胞 有 5 项研究 ^{［ 17 ， 19 ， 21 ， 26 ， 32 ］} 报道了应用喜炎平注射液治疗后白细胞计数的变化情况，各研究间具有同质性（ I ²=0.0% 、 P =0.66 ），故选用固定效应模型进分析，见图 3 。结果表明应用喜炎平注射液后， AECOPD 患者血常规中白细胞计数改善情况优于对照组［ WMD=0.95 ， 95% CI = （ 0.67 ， 1.23 ）， P ＜ 0.000 01 ］。

2.2.3 中性粒细胞 有 5 项研究 ^{［ 17 ， 19 ， 21 ， 26 ， 32 ］} 报道了应用喜炎平注射液后患者中性粒细胞的变化情况，各研究间具有同质性（ I ²=73% 、 P =0.005 ），故选用固定效应模型进行分析，见图 4 。结果表明应用喜炎平注射液 AECOPD 患者中性粒细胞改善优于对照组［ WMD=3.16 ， 95% CI = （ - 0.42 ， 6.74 ）， P =0.08 ］。

2.2.4 CRP 有 6 项研究 ^{［ 19 ， 21 ， 24 ， 27 ， 32-33 ］} 报道了喜炎平注射液对 AECOPD 患者 CRP 的影响情况，各研究间具有同质性（ I ²=0.0% ， P =0.53 ），故选用固定效应模型进行分析，见图 5 。结果表明喜炎平注射液可使 AECOPD 患者的 CRP 明显减少［ WMD=6.93 ， 95% CI = （ 4.28 ， 9.58 ）， P ＜ 0.000 01 ］。

2.2.5 p CO ₂ 有 6 项研究 ^{［ 17-19 ， 25 ， 27 ， 30 ］} 报道了应用喜炎平注射液后 AECOPD 患者 p CO ₂ 的变化情况，各研究间具有异质性（ I ²=91% 、 P ＜ 0.000 01 ），故选用随机效应模型进行分析，见图 6 。结果表明应用喜炎平注射液患者的 p CO ₂ 明显改善，［ WMD=3.76 ， 95% CI = （ 1.75 ， 5.77 ）， P =0.000 3 ］。

2.2.6 p O ₂ 有 6 项研究 ^{［ 17-19 ， 25 ， 27 ， 30 ］} 报道了喜炎平注射液对 AECOPD 患者 p O ₂ 的影响情况，各研究间具有同质性（ I ²=46% 、 P =0.10 ），故选用固定效应模型进行分析，见图 7 。结果表明喜炎平注射液可使 AECOPD 患者的 p O ₂ 明显改善［ WMD=5.64 ， 95% CI = （ 4.75 ， 6.52 ）， P ＜ 0.000 01 ］。

2.2.7 FEV _l 占预计值百分比 有 5 项研究 ^{［ 17 ， 19 ， 24-25 ， 31 ］} 报道了喜炎平注射液对 AECOPD 患者肺功能的影响，各研究间具有异质性（ I ²=94% 、 P ＜ 0.000 01 ），故选用随机效应模型进行分析，见图 8 。结果表明应用喜炎平注射液后，患者的肺功能明显改善［ WMD=3.46 ， 95% CI = （ 0.47 ， 6.46 ）， P =0.02 ］。