是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中约有60%的HER2阴性患者处于HER2低表达状态，即HER2 免疫组化（IHC）1+、或IHC 2+且伴有原位杂交（ISH）阴性
2
。对于此类患者，Ⅲ期DESTINY-Breast04研究展现了德曲妥珠单抗（T-DXd）的良好治疗效果。在该研究的全人群中，T-DXd较医生选择的治疗方案（TPC）改善了患者的中位无进展生存期（mPFS），为9.9个月 vs 5.1个月（HR=0.50，95%CI 0.40-0.63, p＜0.001），也延长了患者的中位生存期（mOS），为23.4个月 vs 16.8个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.84, p=0.001）。在该研究的激素受体（HR）阳性患者中，T-DXd同样取得了相应的改善，mPFS为10.1个月vs 5.4个月（HR=0.51，95%CI 0.40-0.64, p＜0.001），mOS为23.9个月 vs 17.5个月（HR=0.64，95%CI 0.48-0.86, p=0.003
）
3
。更长时间的随访进一步证实了无论HR状态如何，T-DXd均具有稳定且持续的改善，安全性方面也未见新的信号
4
。
美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准了T-DXd用于HER2阳性及HER2低表达乳腺癌二线及以上治疗的适应症
5,6
，美国国家癌症综合网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南也将之作为HER2低表达晚期乳腺癌患者二线治疗的推荐方案
7
。
T-DXd在亚洲多个国家已经实现可及，为了进一步明确其在亚洲人群的疗效及安全性表现，研究者对DESTINY-Breast04的亚洲人群展开了亚组分析
1
。在2018年12月27日至2021年12月31日期间，共557例经1-2线化疗或辅助治疗6个月内进展的晚期HER2低表达晚期乳腺癌患者，其中213 例患者 （38.2%） 来自亚洲国家或地区 （日本85例、中国大陆62例、中国台湾9例、韩国57例）。亚洲人群有147例分配至T-DXd组（87.1%为HR阳性），66例分配至TPC组（90.9%为HR阳性），两组基线特征无显著差异。患者中位年龄55.3-56.8岁，89.4%-100%的患者既往接受过内分泌治疗和化疗。在数据截止日（2022年1月11日），T-DXd组有20名（13.6%）、TPC组有1名（1.6%）的患者仍在接受治疗，两组终止治疗的原因依次为疾病进展（PD 58.5% vs 85.7%）、不良事件（17.7% vs 6.3%）、患者退出（5.4% vs 4.8%）。
亚组分析结果显示，在PFS方面，亚洲HR阳性人群mPFS为T-DXd vs TPC为10.9个月 vs 5.3个月（HR=0.41, 95%CI 0.28-0.58），亚洲总人群则为10.9个月 vs 4.6个月（HR=0.38, 95% CI 0.27-0.53）。
亚洲人群PFS表现（a.亚洲HR阳性人群，b.亚洲总人群）
在OS方面，亚洲HR阳性人群mOS为未达到 vs 19.9个月（HR=0.69, 95%CI 0.42-1.11），亚洲总人群则为未达到 vs 19.9个月（HR=0.61, 95%CI 0.39-0.95）。
亚洲人群OS表现（a.亚洲HR阳性人群，b.亚洲总人群）
在亚洲总人群中，T-DXd组与TPC组的客观缓解率（ORR）为53.7% vs 13.6%；临床获益率（CBR）为73.5% vs 31.8%；疾病控制率（DCR）为91.2% vs 62.1%；首次达到完全缓解/部分缓解（CR/PR）的中位时间为2.7个月 vs 2.8个月。在HER2低表达的HR阳性亚洲人群中，T-DXd组同样观察到了类似的结果。
在安全性方面，亚洲人群接受T-DXd与TPC治疗的中位时间分别为8.4个月和3.5个月，TPC的血液学相关不良事件高于T-DXd组。两组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（16.3% vs 60.3%）和白细胞减少症（11.6% vs 33.3%）。在其他常见的≥3级TEAE方面，T-DXd以贫血居多（T-DXd vs TPC为12.9% vs 6.3%），TPC以转氨酶升高居多（TPC vs T-DXd 为 15.9% vs 2.7%）。此外，在间质性肺病（ILD）或肺炎方面，T-DXd组有21例发生ILD或肺炎，但多为轻度，11例在数据截止时已经恢复，仅1例严重程度为3级，未见4-5级相关事件。首次出现T-DXd治疗相关ILD事件的中位发作时间为168天（范围：36-710天），中国人群的ILD中位发作时间也为168天（范围：125-255天）。
亚洲人群安全性表现
在DESTINY-Breast04研究的亚洲亚组分析中，T-DXd在亚洲HER2低表达晚期乳腺癌中表现出了较TPC更有临床意义的PFS和OS，安全性方面也未见新的不良反应信号。此项亚洲亚组分析的结果与整体人群一致，且无论HR状态如何，T-DXd均能为患者带来获益，从而表明了T-DXd是适合亚洲HER2低表达晚期乳腺癌的治疗方案之一，为临床实践提供了更丰富、可靠的循证医学证据。
