在初级保健机构中，有一半以上的患者存在超重和肥胖，并常常伴有胰岛素抵抗、慢性炎症和相关的共病。过度肥胖可以通过生活方式计划成功地控制，但在专业中心以外的减肥长期成功率仍然有限。此外，只有一小部分严重肥胖的患者可以接受减肥手术。
生活方式管理与药物治疗相结合是越来越多肥胖患者有效和安全的治疗选择。5种药物已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准长期使用，同时1个批准最近撤销，一些新的减肥药正在开发中。一种新的治疗肥胖和相关代谢紊乱的药物是bimagrumab (BYM338)，这是一种与激活素II型受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人单克隆抗体，可以阻止天然配体的作用，从而负性地调节骨骼肌的生长。在临床前动物模型中，ActRII阻滞也促进骨骼肌之外的作用，包括对棕色脂肪组织(BAT)分化和活性的影响。在为期10周的研究期间，与安慰剂相比，单次静脉注射bimagrumab不仅增加了人类参与者的非脂质质量，还显著降低了总脂肪质量(FM)，并改善了没有节食的健康胰岛素抵抗志愿者的胰岛素敏感性。
这些观察结果表明，bimagrumab可能代表了一种治疗肥胖和相关代谢紊乱患者的新方法。因此，近日发表在JAMA Network Open上的一篇新研究就确定了bimagrumab对超重或肥胖及2型糖尿病成年患者的身体组成和血糖控制的有效性和安全性。
这项双盲、安慰剂对照、48周、2期的随机临床试验在美国和英国9个地区的2型糖尿病成人中进行，他们的体重指数在28到40之间，糖化血红蛋白（HbA1c）水平在6.5%到10.0%之间。试验于2017年2月至2019年5月进行。只有完成完整治疗方案的参与者才被纳入分析。
患者随机接受静脉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%葡萄糖溶液高达1200 mg)或安慰剂(5%葡萄糖溶液)治疗，每4周一次，持续48周;两组均接受饮食和运动咨询。
主要终点是从基线检查到第48周全身脂肪质量（FM）的最小二乘平均值变化；次要和探索性终点是从基线检查到第48周的瘦体重（LM）、腰围（WC）、HbA1c水平和体重（BW）变化。
试验设计、筛选、随机化和治疗
共有75名患者被随机分为bimagrumab组（n=37；23名[62.2%]女性）或安慰剂组（n=38；12名[31.6%]女性）；58名（77.3%）患者完成了48周的研究。基线检查时患者的平均（标准差）年龄为60.4（7.7）岁；平均（标准差）BMI为32.9（3.4）；平均（标准差）体重为93.6（14.9）kg；平均（标准差）FM为35.4（7.5）kg；平均（标准差）HbA1c水平为7.8%（1.0%）。48周时，bimagrumab vs安慰剂的变化如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c水平，0.76% vs 0.04% ；体重6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的安全性和耐受性与先前的研究一致。
主要终点
研究者在接受bimagrumab治疗的参与者中观察到的非脂质重量增加有可能是由于液体或水的积累而不是肌肉蛋白的增加。虽然没有测量全身含水量或肌肉含水量，但在本研究或早期相关研究中，研究者不知道bimagrumab对水平衡的任何影响。因此，研究者认为非脂质重量估计代表了正常水合的骨骼肌，这个假设可以在未来深入的第二阶段研究中进行测试。此外，减肥背后的能量平衡变化的病因仍然未知。
在这项2期随机临床试验中，在48周内，bimagrumab联合ActRII阻断治疗导致超重或肥胖的2型糖尿病患者FM显著减少，LM增加，代谢改善。ActRII通路抑制可能为过度肥胖和伴随的代谢紊乱的药物管理提供了一种新的方法。
原始出处
Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457.
