测序仪“贴牌”简史

01

十年前，2014年7月，国家药品监督管理总局（彼时还称CFDA）在官网发布消息：

“国家食品药品监督管理总局经审查，批准了 BGISEQ-1000 基因测序仪、 BGISEQ-100 基因测序仪...。这是国家食品药品监督管理总局 首次批准 注册的第二代基因测序诊断产品。”

由此，测序产品注册审批之路正式开启。

BGISEQ-1000 ，华大历史上一款颇为神秘的机型，公开渠道很难寻觅到相关产品信息。但基于“联合探针锚定测序法”的方法学，可推测其是华大在2013年收购美国测序仪品牌Complete Genomic（简称CG）后推出的首款测序机型；

相较之下， BGISEQ-100 则是当时华大在NIPT市场开拓的主流型号，其并非源于CG体系，而是基于“半导体测序法”， 贴牌 自Life Technologies（彼时刚被Thermo Fisher收购）的Ion Torrent平台。

华大BGISEQ-100测序仪

同年11月，达安基因 DA8600 测序仪获批， 贴牌 自Ion Torrent平台；

次年2月，博奥生物 BioelectronSeq 4000 测序仪获批， 贴牌 自Ion Torrent平台；

次年3月，贝瑞基因 NextSeq CN500 测序仪获批， 贴牌自 Illumina NextSeq 500平台。

（详见： 科学家、拓荒者与野心家：从2007到2022，十五年NIPT基因江湖风云录 ）

02

广泛“ 进口 贴牌”和“集中获批”有其复杂的时代背景：

彼时，测序正处于概念风口，NIPT如火如荼，但市场充斥各路牛鬼蛇神，检测质量良莠不齐，引发不少社会问题。

在这种情况下，食药总部颁发一纸 “测序禁令” ，特别点名NIPT，措辞激烈：

“包括产前基因检测在内的基因测序相关产品...应作为医疗器械管理，并应按照...规定 申请产品注册； 未获准注册的医疗器械产品， 不得 生产、进口、销售和使用...已经使用的， 必须立即停止。 仍继续开展的，要依法依规予以 查处...”

（详见： 临检史上，两次著名“禁令”：监管会毁灭行业吗？ ）

但临床需求仍在，严格执行禁令，临床则无产品可用，对新兴技术产业也是重大冲击。

禁不是目的，规范才是目的。

药监与卫健委两条腿走路，前者给出了关于 测序产品分类界定 的明确要求，旨在引导产业按IVD产品提交注册审批； 后者制定医疗机构与第三方医检所的 试点 要求和具体名单，通过行政约束，渡过“无获批产品的空窗期”。

行业发展趋势此时已经很明确了，即 从做“临检服务”到做“IVD产品”。

但服务起家的中游企业，并没有独自开发测序仪的能力；与此同时，国产 测序仪厂家数量少、且毫无竞争力；与进口品牌合作成为唯一解。

进口品牌也有快速开拓中国市场的需求，受制于中国对进口器械严格的审评要求（尤其是进口器械需要先在原产国拿到注册证）， 将某一产品授权中国合作伙伴走国内注册审批流程，成为更可行、且高效的路径。

供需双方，一拍即合。

03

其实早在2014年“测序禁令”之前，头部企业已经预判“检测服务向IVD产品转化”的趋势（或说正是他们在创造趋势），并提前布局。

2011年，贝瑞基因（时称贝瑞和康）与Illumina就建立合作伙伴关系。双方在新闻稿中共同宣称：

“贝瑞和康与Illumina将共同努力， 以获得相关管理部门对于新型产前检测技术的核准。”

贝瑞原董事长周代星曾任职Illumina的履历，为双方的顺利合作打下了基础。

此时，离贝瑞成立，还不到两年。

贝瑞，也成为国内最早开启入院和医院本地化的测序企业。 这一模式，开启了贝瑞NIPT的黄金十年。

NextSeq CN500，也是illumina贴牌中国第一证。

之后，Illumina又陆续授权 安诺优达 （NextSeq 550AR）、 金圻睿 （KM MiniSeqDx-CN）两款机型，并获得注册证。

其自己的MiSeqDx、NextSeq 550Dx，也分别在2018年、2020年获批上市。

04

同在2011年，华大与Illumina，在短暂蜜月期后，互生嫌隙。

2010年初，华大利用6亿元国开行贷款，从Illumina一次性购买了128台测序仪，一举成为全球最大的测序工厂，这也是Illumina史上最大一笔订单。

但，“从2011年开始，说好的试剂折扣不仅没有，而且还要涨价40%。要折扣的话，必须要提供所有客户的详细信息 ... 当需要申报临床资质时，也被告知没有授权不能开展临床应用。 ”华大研究院徐讯在9月9日Cyclone SEQ发布会上如是说。

这是华大收购CG、布局上游的重要缘由。

2013年3月，华大正式宣布完成对美国纳斯达克上市测序企业Complete Genomics的全资收购。尔后，华大组建自己的测序仪研发团队，开始内化、并发展CG技术，由此孕育出华大智造。

技术内化需要时间。

以一幅图就可以直观看出初代CG机型与华大后续机型的巨大差异和产品迭代时面临的巨大挑战：

（详见📎 发布“DCS Lab”计划，华大智造的“野心”可不只是取代Illumina ）

但市场不等人，竞争对手正在野蛮开道。

过渡阶段，贴牌Ion Torrent平台，成为华大另一折中选择。

这一状况，终于在华大2015年推出BGISEQ-500、并于2016年获批上市后，得到改观。

最难的是从0到1。技术突破如此、产品突破如此、注册也是如此。

从0到1的突破打开之后，华大开启了产品裂变之路，以每年一到两款的设备的更新频率迅速迭代，并同步开启注册报批。2017年-2018年两年间，华大BGISEQ-50、MGISEQ-2000、MGISEQ-200相继获批，速度惊人。

2018年，华大发布公告，完成BGISEQ-1000、BGISEQ-100两款测序仪及其相应NIPT试剂的 注销手续 ，注销原因是原测序平台成功升级。

由此，尚不成熟的BGISEQ-1000机型、贴牌自Ion Torrent的BGISEQ-100，完成其历史使命。

师夷长技，华大也开始将测序仪授权贴牌给其他企业，结成同盟。

目前，已有吉因加、泛生子、优迅、嘉检、微远、贝康、艾德、迪飞、金匙等9家企业基于华大平台完成注册申报，成为华大测序仪的重要出货方。