2025年3月5日
医麦客新闻 eMedClub News
近日，西比曼生物旗下的异体脂肪间充质干细胞注射液AlloJoin
®
在治疗膝骨关节炎的3期临床试验中，首次采取了将
膝关节腔结构改善
作为临床终点评估指标之一，引发业界广泛关注。
此前，2024年8月，国家药审中心发布了
《骨关节炎新药临床研发技术指导原则》
。原则指出，当前药物治疗骨关节炎主要集中在缓解疼痛症状方面，而在延缓疾病进展和改善关节功能方面仍存在显著的临床需求。因此，如何通过干细胞等再生医学手段真正
实现软骨再生
，一直是业界关注的重点。
引入关节结构与功能改善作为评价指标之一，这一创新做法体现了监管部门和研发企业对于干细胞药物效果评定门槛的决定性提升，也有助于更准确地评估干细胞疗法的治疗效果。
骨关节炎又称关节软骨病，是中老年人群常见的疼痛性疾病。其中，膝骨关节炎（KOA）是最常见的类型之一，主要表现为膝关节疼痛、僵硬、肿胀、功能障碍、活动受限等临床症状。若长期得不到治疗，可能会造成关节功能丧失，严重影响患者生活质量。
根据《中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识（2023）》数据，在中国，仅症状性膝骨关节炎
发病率就高达8.1%
，是中老年人群伤残的重要原因，
预计到2030年我国
将近4亿人
罹患此病
。
目前，临床上针对膝骨关节炎的常用治疗手段包括非药物治疗、药物治疗、手术治疗等，但都存在一定局限性。这类治疗手段主要致力于缓解疼痛、改善关节功能和延缓膝骨关节炎的进展，并不能彻底修复关节软骨的损伤，且患者可能需要面临多次手术治疗，经济负担较大。
在这样的背景下，近年来，研究人员发现，
间充质干细胞（MSCs）
良好的自我更新和再生能力，为膝骨关节炎防治及软骨再生提供了一种潜在的有效治疗策略。
膝骨关节炎的核心病理变化是关节软骨的退化和损伤，与软骨细胞凋亡、细胞外基质降解关系密切。随着对间充质干细胞研究的不断深入，发现其在修复软骨损伤方面具有独特的优势。
首先，间充质干细胞在特定情况下可以
分化为软骨细胞
，促进软骨组织的修复和再生。当细胞被注射到受损部位，它们可以在局部微环境的诱导下，分化为具有软骨细胞表型的细胞，合成和分泌软骨特异性细胞外基质，如胶原蛋白等，从而修复受损的关节软骨。其次，间充质干细胞具有强大的
免疫调节作用
，可以通过分泌多种细胞因子，抑制关节内炎症细胞的活化和炎症介质的释放，减轻关节内的炎症环境，为软骨修复创造有利条件。此外，间充质干细胞
来源广泛
，可从骨髓、脂肪、脐带等多种组织中获取，且免疫原性低，在异体移植时一般不会引起强烈的免疫排斥反应。
此前，一篇关于膝骨关节炎干细胞注射临床试验的荟萃分析发表在
Orthopaedic Research
上，该研究亚组分析结果表明，从缓解膝关节疼痛、促进膝关节功能恢复、减少患者创伤等角度，脐带间充质干细胞应是优先选择，其次是脂肪间充质干细胞，最后是骨髓源性干细胞。
同时，相关研究还表明，
植入关节的脐带间充质干细胞可以形成透明软骨，并在软骨下形成骨组织
。脐带间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎比透明质酸钠更迅速、更显著、更持久地减轻关节疼痛，改善关节功能。
尤其的，《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》中也明确提出了间充质干细胞在治疗骨关节炎中的应用价值。关节腔内注射间充质干细胞，有望通过直接组织生长、分化为特定软骨细胞和促进组织修复等来治疗膝骨关节炎。
因此，对临床试验主要终点指标进行明确，将疗效评价从“缓解疼痛”升至“修复结构”，用更具体和量化的数据来评定干细胞药物的效果，不仅有望解决膝骨关节炎治疗长期未满足的疾病延缓需求，也有望推动全行业研发的革新，为药物审评提供更科学的依据，让干细胞等再生医学从根本上解决显著的未满足的临床需求。
