Devel Cell：有趣！微妙的差异就能决定干细胞不同的分化命运！

如果你见到了一个名为GSK3的分子，不要以为你已经见过它们了；日前，刊登在国际杂志Developmental Cell上的一篇研究报告中，来自南加州大学的研究人员通过研究揭示了两种相似形式的GSK3分子之间的重要差异，GSK3分子或许参与了多种疾病的发生，包括糖尿病、癌症、阿尔兹海默病和肌萎缩侧索硬化症等。

图片摘自： Xi Chen/Ying Lab/USC

文章中，研究者Xi Chen及其同事描述了GSK3β分子和GSK3α分子如何在胚胎干细胞中产生多种不同的反应，抑制GSK3β分子就能够促进干细胞自我更新，而抑制GSK3α分子则能够诱发干细胞分化为神经细胞。研究者Ying说道，关键的信息就是，对GSK3β分子和GSK3α分子进行选择性地抑制似乎会对胚胎干细胞的命运会带来不同的影响；而这似乎也会影响到其它细胞类型。

为了能够选择性地抑制GSK3分子的这两种相似形式，研究人员进行了深入的研究，他们利用一种创新性的化学手段解决了利用常规方法无法解决的生物性问题。相关研究发现或有望帮助开发靶向药物来作用多种类型疾病中过度反应的GSK3分子，比如癌症、阿尔兹海默病等。一般来讲，靶向作用GSK3的药物会产生一些意想不到的副作用，然而目前并没有药物能够靶向作用GSK3分子的一种形式，因为GSK3β和GSK3α具有高度相似的结构，因此研究人员就需要更为精准的方法来开发治疗疾病的新型疗法。

仅仅抑制GSK3β或许能够作为一种有用的工具来产生不仅具有多能性且能够持续形成胚胎的特殊干细胞，这种所谓的天生的多能干细胞能够转化成为机体中任何一种类型的细胞，目前研究人员从小鼠和大鼠机体中分离到了原始的多能干细胞，但他们并未成功从其它物种中获得这种特殊干细胞，包括人类；多能干细胞是研究人员对机体中组织或器官进行再生研究的基本元件。

原始出处：Xi Chen, Ruizhe Wang, Xu Liu, et al. A Chemical-Genetic approach Reveals the Distinct Roles of GSK3α and GSK3β in Regulating Embryonic Stem Cell Fate. Developmental Cell (2017) doi:10.1016/j.devcel.2017.11.007

Cell：细胞治疗领域观察者

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