基础研究|南海沉积环境来源真菌活性代谢产物研究取得进展

近日，中国科学院南海海洋研究所博士研究生仲伟茂及其团队与中科院华南植物园、广东省微生物研究所、以及广州中医药大学等科研人员合作，在南海沉积环境来源真菌活性代谢产物的研究中取得新进展，相关成果发表在Organic Letters 和Marine Drugs 上。

研究人员从南海沉积环境来源真菌 Eurotium sp.SCSIO F452 中分离得到3对对映异构体 variecolortins A-C(1-3) ，其中化合物1具有新颖的裂环 anthronopyranoid 结构骨架，并且具有一个罕见的 2-oxa-7-azabicyclo[3.2.1]octane 片段；化合物2和3具有新的6/6/6/6四环 cyclohexene-anthrone 结构骨架。该类化合物由吲哚二酮哌嗪生物碱和蒽醌衍生聚合而成，但其结构上有别于已报道的4个具有 pyrano-anthrone 骨架的 variecolortides 化合物。

研究人员利用核磁共振、质谱、 X-ray 单晶衍射等技术，确定了化合物 variecolortins A-C (1-3) 新颖结构的平面结构和相对构型。旋光特征和圆二色谱提示化合物1-3可能以外消旋体的形式存在，通过手性拆分、 ECD 量子化学计算确定了所有化合物的绝对构型。化合物抗氧化和细胞毒活性测试结果表明，(+)-1的抗氧化活性是(？)-1的近3倍，(+)-2和(+)-3具有一定的SF-268和HepG2细胞毒活性，而(？)-2和(？)-3无活性，推测化合物的绝对构型对其活性有一定影响；进一步的 molecular docking 初步研究显示，对映体的活性差异可能与它们同潜在靶标的疏水相互作用以及氢键形成有关。以上研究成果发表在 Organic Letters 上。

此外，研究人员还从该菌株中发现了另外4个新吲哚生物碱(4-7)、1个新双苯基嘧啶衍生物(17)及一系列其他吲哚二酮哌嗪类化合物(8-16)。化合物4和5是一对具有 hexahydropyrrolo[2,3-b]indole 结构骨架的差向异构体，化合物17在海洋天然产物中十分少见，该类化合物多见于化学合成产物。化合物6、8-10、13、15显示了高于阳性对照Vc的抗氧化活性。该研究成果发表在 Marine Drugs 上。

譔研究获得了国家自然科学基金等项目的资助。