▲
5月30-31日
第八届广州生物医药创新者峰会
扫码立即报名
注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；
本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。
任何文章转载需得到授权。
在创新药研发中，失败是最常见的风险。
即便是全球顶尖制药巨头也难逃新药研发10%成功的铁律。
但最为关键的是从失败经验中确定可预防的失败原因，这对于提高成功率至关重要。
本文总结了2024年1-4月26个失败临床试验案例并介绍部分案例以供参考。
Sage Therapeutics：
dalzanemdor
4月17日，Sage Therapeutics宣布一项针对帕金森病 (PD) 轻度认知障碍 (MCI) 患者的研究性口服药物dalzanemdor (SAGE-718) 的双盲、安慰剂对照2期研究PRECEDENT研究的初步结果
未达到主要终点
，即在第42天时接受每日一次dalzanemdor治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在WAIS-IV编码测试得分方面与基线相比不存在显著统计学差异。
Dalzanemdor (SAGE-718)的耐受性总体良好，没有发现新的安全信号。
基于这些数据，公司不打算进一步开发dalzanemdor
在帕金森病中的应用
,
这一消息导致Sage的股价在周三的盘前交易中下跌了20%。
公司预计在2024年实现dalzanemdor（SAGE-718）2期临床开发项目的以下里程碑：
2024年年中：
报告针对HD认知障碍患者的SURVEYOR研究的初步数据;
2024年底：
报告针对MCI和AD轻度痴呆症患者的LIGHTWAVE研究的初步数据;
报告针对HD认知障碍患者的DIMENSION研究的初步数据。
研发管线
Marius Pharmaceuticals：
ganaxolone
4月15日，Marius Pharmaceuticals公布静脉注射ganaxolone（加奈索隆）治疗难治性癫痫持续状态（RSE）的三期临床RAISE最新数据，此次中期分析未达到预设的终止标准。
IDMC建议临床试验继续，Marinus决定完成RAISE试验约100例患者的入组工作，预计在今年夏季得出顶线结果，结果出来后决定是否继续开发
。
受此消息影响，Marinus Pharmaceuticals股价当天大跌83%。
加奈索酮口服混悬剂（ganaxolone）是Marinus公司研发的一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，
作用于神经元突触和突触外GABAA受体，从而达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。
此前已获得FDA批准上市，用于治疗与CDKL5缺乏症相关的两岁以上患者癫痫发作。
元羿生物
通过一项超2.6亿美元的合作获得了其在大中华区开发和商业化的独家权利。
3月28日，BMS宣布1-磷酸
鞘氨醇
(
S1P
) 受体口服小分子调节剂 Zeposia（ozanimod），治疗中重度活动性克罗恩病患者的安慰剂对照临床III期试验YELLOWSTONE研究失败，在第12周未达到临床缓解的主要终点。
Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞从淋巴结迁移到中枢神经系统，从而缓解免疫系统对神经髓鞘的攻击。目前，该产品已在美获批治疗多发性硬化症、溃疡性结肠炎。
本次公布的III期YELLOWSTONE研究项目包含两项为期12周的诱导研究、一项为期52周的维持研究和264周的开放标签扩展研究，旨在评估ozanimod较安慰剂的安全性和有效性。其中，诱导研究主要终点为患者临床缓解情况，即克罗恩病活动指数（CDAI）评分低于150的患者比例。不过，这项诱导研究（n=600）结果显示，第12周时未达到临床缓解主要终点。
2月8日，Synlogic公司（纳斯达克股票代码：SYBX）宣布终止Synpheny-3研究，该研究是对labafenogene marselecobac (SYNB1934)作为苯丙酮尿症（PKU）的一种潜在治疗方法正在进行的
Ⅲ期临床
研究。SYNB1934是利用合成生物学改造的细菌菌株，具有降解苯丙氨酸的能力。
终止Synpheny-3试验的决定是基于即将进行的独立数据监测委员会（DMC）评估前的内部审查结果，该结果表明该试验不太可能达到主要终点。该决定并非基于对安全性或耐受性的担忧。Synlogic现在将与相关的Synpheny-3临床试验机构合作，执行终止试验的决定。
2024年1月22日，Gilead公布Trop2 ADC新药Trodelvy治疗非小细胞肺癌的三期临床EVOKE-01研究
没有达到OS主要终点
。
EVOKE-01正在评估Trop2
ADC药物
Trodelvy®（sacituzumab-govitecan-hziy；SG）与多西他赛在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展的转移性或晚期NSCLC患者中的疗效。
Trodelvy的试败导致吉利德股价在达到11个月高点后，周一暴跌约10%。
Trodelvy是一款Trop-2 ADC单抗药物。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，它的高表达与很多肿瘤的发生以及预后较差相关，是一个非常热门的ADC研究靶点，热度仅次于HER2。
目前全球只有吉利德的Trop-2 ADC药物Trodelvy获批上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌（
mTNBC
）成人患者和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。
总结
2024年1-4月的失败临床研究中
包括16项
III期研究，
6
项II期研究，
III期临床研究失败率仍是居高不下。
对于跨国大药企来说，偶尔的项目失败不足以大幅影响股价和融资，但是对于
biotech
来说，管线就是生命，项目失败不但会影响二级市场的股价，对于公司未来的融资也会有影响。不过，新药研发需要有一批坚定的探路者，一旦成功，就能在险峰看到无限风光，反之，后继者也能避坑。
