Cell Metabolism | 抗击MASH新策略，FerroTerminator1展现治疗代谢性脂肪性肝病的潜力

代谢功能障碍相关的脂肪肝（MAFLD）的患病率，1以前称为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的疾病在全球范围内显着增加，并且其发病率持续上升。代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH），以前称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是MAFLD的一种病理亚型，以肝脏脂肪变性、炎症和纤维化为特征，最终可进展为肝硬化，甚至肝细胞癌。对公共健康构成重大威胁。在过去的几十年里，对 MASH 发病机制的了解提高了人们对有效治疗的期望；然而，迄今为止，只有一种药物被临床批准用于治疗 MASH。7鉴于 MAFLD 发病机制和进展的复杂性，对该疾病进展的关键潜在机制的理解存在局限性，阻碍了确定其有效治疗靶点的进展。这一障碍强调了对新治疗策略的迫切需要。

图 FOT1靶向铁死亡治疗MASH的研究策略和主要结果

亮点

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  MAFLD 的患病率和进展与肝铁水平过高有关

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  铁主要通过 c-MYC-ACSL4 诱导的铁死亡加剧 MASH 的发展

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  FOT1 通过同时阻止铁积累和铁死亡来缓解 MASH

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  血清铁蛋白可能是铁螯合剂靶向 MASH 治疗的预测生物标志物

这篇文章是一项关于代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD，之前称为非酒精性脂肪肝病NAFLD）的研究，特别是其病理亚型之一的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，之前称为非酒精性脂肪性肝炎NASH）。研究的核心内容包括：

1. 疾病与铁过载的关联 ：研究发现，MASH患者的肝脏中铁含量过高，并且与疾病进展有强烈的正相关。

2. FerroTerminator1 (FOT1) 的疗效 ：FOT1是一种新型铁螯合剂，与临床批准的铁螯合剂相比，在多个MASH小鼠模型中更有效地逆转肝脏损伤，且没有明显的毒性副作用。

3. 铁过载加剧MASH的机制 ：铁通过c-Myc-Acsl4诱导的细胞铁死亡（ferroptosis）主要加剧MASH的发展。

4. 血清铁蛋白作为预测生物标志物 ：研究提出血清铁蛋白水平可能作为铁螯合剂靶向MASH治疗的预测生物标志物。

5. FOT1的作用机制 ：多组学分析揭示FOT1通过同时抑制肝脏铁积累和c-Myc-Acsl4触发的细胞铁死亡，在各种MASH模型中发挥作用。

6. 临床试验的潜力 ：这些发现为FOT1作为MAFLD所有阶段的有前途的新治疗选择提供了有力证据，并为未来的临床试验提供了支持。

7. 研究设计和方法