【IGC2024 9月7日精彩演讲摘要】MSC治疗临床与CMC工艺开发专场

嘉宾：姜舒，深圳市茵冠生物科技有限公司，创始人兼董事长

系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，在我国的发病率是1/10000，目前没有非常明确的病因，可能涉及到基因或者遗传因素。甲氨蝶呤，吗替麦考酚酯，环磷酰胺是一二三线治疗的药物，目前尚无能完全治愈的方法，治疗手段主要集中在缓解和延缓。使用MSCs治疗，通过临床的数据可以看出患者的功能评分CHFS得到改善，全球也有一些使用该方法进行治疗的临床研究。

脂肪间充质干细胞（ADSCs）是脂肪组织中分离得到的多能干细胞，具有来源丰富，产量高，增殖快，分泌因子等特征。从原料，工艺开发，质量控制等多个方面，监管趋严是MSCs在临床上的发展趋势。根据郭博士展示的研究成果，比起SVF，AG1001在体内体外多种治疗上安全性和疗效都体现出明显优势。

马总主要介绍了干细胞产品的发展，不同途径的干细胞产品的治疗特点以及非临床安全性评价的关注点。

目前干细胞产品适应症越来越广泛，局部用药的精准治疗方式也成为研究热点。中枢神经系统的细胞治疗尤为突出。不同来源的干细胞治疗的效果和潜在的风险有较大差异，通过马总提供的研究数据可以看出常规的MSC细胞（如脐带、骨髓等）治疗的风险较低，抗炎因子的分泌较为突出，ipsc或ESC来源的干细胞的成瘤性/致瘤性风险需要额外关注。

非临床安全性评价时需要考虑的因素包括细胞来源，生物学特性，作用机制，生产过程，拟用人群，成瘤性风险等。评价思路主要从药效试验，组织分布试验，毒性试验，来阐明产品是否存在安全性风险担忧。此外，马总又介绍了几个相关的案例，包括颅内给药、关节腔给药的毒性反应特征。最后提出了一些问题的思考，如非临床中免疫排斥反应，非临床向临床转化剂量换算等问题，希望合理适度的非临床研究为临床研究提供更充分的依据和证据。

武教授首先分享了化疗药物引起的POF的病理进程和特征，通过对小鼠的实验发现化疗药物会引起卵泡的萎缩，FSH雌激素的差异不大，颗粒细胞凋亡是化疗药物引起病症的重要因素。接着阐述了干细胞疗法对POF的治疗，选用脐带来源的间充质干细胞（MSCs），通过具体实验展示UC-MSCs在三个时间节点对于小鼠卵巢功能的治疗效果，能够显著抑制细胞凋亡，恢复卵巢功能。对于人脐带间干细胞的作用方式，具体的实验表明UC-MSCs衍生的EVs有对细胞凋亡的抑制和促增殖作用而有效治疗POF。当前武教授团队正在做的工作是申请干细胞新药临床试验（IND）。

刘博士首先阐述了当前脐血库的发展，脐带血库已经成为细胞治疗行业的实体种子库，使用脐血的原因之一是脐血的安全性高，免疫源性较低。而脐血含有多种免疫细胞和干细胞，脐血库团队也对脐血进行了分析，发现使用脐血移植治疗有更好的效果。研究发现，造血干细胞里高表达的基因是和神经系统的发育有联系的，CB-MNCs对神经修复有明显效果，也对免疫调节有明显效果，对脐血里的NK分析也支持脐血与生物医药下游环节进行连接。

刘博士还分享了关于年轻血浆对于衰老是否有改善作用的问题，有证据使用脐带血浓缩血浆输入对生理年龄进行改善，在动物和分子水平上，能够看到脐带血血浆的外泌体对衰老存在改善作用。

刘拥军，北京贝来药业有限公司，董事长

姜舒，茵冠生物，创始人兼董事长

郭雷鸣，北京瑷格干细胞科技有限公司，总经理

龚伟，天津昂赛细胞基因工程有限公司，副总经理

段海峰，北京再青生物科技有限公司创始人、CEO，原北京吉源生物科技有限公司首席科学家

沈于阗： 和干细胞相关的研究很多，国内也有企业拿到药监局的生产许可，请在座的各位结合自身情况简述干细胞治疗和适应症的选 择思考？

刘拥军： 目前临床有上千个例子，通过干细胞输入可以去重建免疫耐受机制，存在颠覆性的疗效，产品的深度是否能和疾病的机制进行吻合很重要。人类对于疾病的了解就像是冰山一角，具体的情况都需要临床数 据进行验证。

姜舒： 在新药筛选适应症的时候，基于两点：疾病的危重程度和确定性，因为细胞治疗对于医生和患者都是一个较大的挑战，当已经存在固定的方法时，选用新的治疗方法需要很大的勇气。而危重疾病的紧迫性可能会使得更容易选择去尝试新方法。至于确定性方面，新药的成功是一个九死一生地过程，高确定性对于临床效果的重要性不言而 喻。

郭雷鸣： 在新药研发这个大的领域，细胞疗法的获批成功率要更高，相应的成本也更高。MSC研究时间比较长，回归药品本身，需要说明药物作用的机制。未来适应症的选择应该从临床角 度出发。

龚伟： 最早适应症的选择是根据创始人或者科学家的倾向，当前对适应症的选择是针对市场回报，选择成功可能性大的需要多的适应症，进行 综合选择。

段海峰： 从细胞本身分析，各组织器官主要含间质细胞和实质细胞两大类细胞。间充质干细胞是间质细胞的母细胞，在体外主要分化为骨、软骨和脂肪细胞。所以间充质干细胞临床适应症的选择以骨、软骨修复（如类风关）和乳腺重建比较好。不同组织来源的间充质干细胞也有各自不同的特征。如脂肪组织来源的间充质干细胞在代谢病治疗和美容方面具有一定的优势。制药方面主要是看重不可复制性，要有特殊性。做产品要做有专利的产品，干细胞是自然界存在的东西，本身不受专利保护。因此基因改造干细胞是干细胞产品开发是一个重要方向，类似于基因改造T细胞（如CART）产品的 开发。

沈于阗： 从临床试验的角度如何应对干细胞治疗制药 的挑战？

段海峰： 临床研究要找到权威的专家，要解决疗效的 问题

龚伟： 干细胞制药成本较大，需要准备较 多的资金

郭雷鸣： 很赞同需要找一个权威的团队，因为到临床阶段就是一个实操的环节，非常关 键

姜舒： 在临床实验中，PI及其所在的单位所有的经验非常重要，要把握住一期的宝贵机 会

刘拥军： 企业在临床阶段需要不断学习，要让大规模运用的时候也有疗效。

（嘉宾未确认）