美专家研究利用巨噬细胞抵抗潜在肿瘤

尽管新一代免疫药物治疗癌症取得了成功，但它们还存在这样一个问题-即免疫系统的疾病对抗能力有待改善。此类免疫治疗药物靶向作用于获得性免疫系统，以及不同水平的特异性细胞，它能提高对抗外来细胞和病态细胞的精准杀伤力。免疫系统的另一个分支被称作固有免疫，在疾病发展过程中它通常不会坐视不管，但是可能会教唆肿瘤生长。

Nature杂志的一项新研究表明，即丹娜法伯癌症研究所科学家报告，复合物能逆转固有免疫系统细胞的身份，促使大鼠乳腺癌缩小以及避免向身体远端转移，也就说把它们从肿瘤的推动者转变成肿瘤的竞争对手。

研究结果表明发现了一种在人体中使用免疫系统全方位疗法来对抗癌症的方法。

本项研究的第一作者，即丹娜法伯Jennifer Guerriero博士说道：“癌症免疫疗法的最新形式会通过它们袭击肿瘤细胞或去除袭击过程中所遇到的障碍来影响T细胞的行为，T细胞是获得性免疫系统中的白细胞的一种。”“此种治疗方法一直都对不同类型的癌症有效，但是一般情况下仅对一部分患者群有益。本研究旨在探讨使用免疫系统的两个分支是否能够达到更好的结果。”

本项新研究主要以固有免疫系统细胞（又称作肿瘤相关巨噬细胞，TAM）为主，通常嵌于肿瘤深处。虽然它们是免疫系统（人体抵御疾病时所产生的一种防御系统）的重要组成部分，但是它们通常会促进肿瘤生长。通过这种机理，TAM会对肿瘤自身所产生的问题表现出应答反应。巨噬细胞所扮演的作用，不管是具有保护性的还是破坏性的，都取决于对其环境信号的反应。例如，在治愈伤口方面，巨噬细胞不仅能够清除受损组织，并且还能恢复受损区域。从某种意义上来说，肿瘤巨噬细胞能成功拦截其某种支持作用。但事出有因，有时癌症通常被称作不能治愈的伤口。

在先前的研究中，丹娜法伯科学家及其同事的研究结果表明复合物（称作TMP195）能将肿瘤微环境（TAM）从促肿瘤生长转变到抑制肿瘤生长。TMP195是一种选择性新药，属于IIa级HDAC抑制剂，它能通过改变TAM内的基因活性来调节巨噬细胞反应。

当前研究中，研究者发现TMP195能急剧降低乳腺癌大鼠的肿瘤生长率。接下来，他们分别将TMP195与多种化疗方案，和一种免疫疗法（即免疫检查点阻断剂）联合使用。结果发现在两个乳腺癌病例中，与单独使用TMP195相比，联合用药会产生更加长效、持久的消退。

本项研究的联合资深作者，丹娜法伯Anthony Letai博士与Michael A. Nolan（GlaxoSmithKline）说道：“一旦巨噬细胞出现转化，它就会担任免疫系统攻击肿瘤的协调员。”“我们的研究结果表明在癌症治疗过程中，IIa级HDAC抑制剂是利用巨噬细胞抗潜在肿瘤的一种有效方法。”

他们继续补充说道：“将来癌症治疗的发展趋势很可能向作用于免疫系统的固有分支和获得性分支的药物与作用于癌症细胞本身的药物（例如化疗、放疗和靶向治疗药）联合应用的大趋势发展。”“在癌症治疗中获得固有免疫系统的能力是一项令人兴奋的新领域。”

本项研究是由丹娜法伯的Alaba Sotayo、Holly E. Ponichtera以及Jessica A. Castrillon博士，布列根和妇女医院的Ruben D. Carrasco博士，哈佛医学院的Roderick T. Bronson和GlaxoSmithKline的Scott P. Davis等人协同合作撰写的，并且还获得了美国国立卫生研究院的资助（资助编号F32CA180733和R01CA205967）以及GlaxoSmithKline公司赞助的学术研究协议。