本文《Engineered hydrogels for mechanobiology》综述了工程化水凝胶在模拟细胞外基质(ECM)和提供细胞力学线索方面的重要性和挑战。文章讨论了水凝胶的设计,包括选择适当的交联化学和调整力学特性的策略,以及如何通过整合生物活性线索来模拟ECM。文章还探讨了水凝胶的物理特性,如刚度和粘弹性,以及如何通过各种技术来表征这些特性。此外,文章提供了水凝胶在干细胞分化、组织工程和疾病模型中的应用实例,并讨论了当前水凝胶技术的局限性,同时展望了新兴技术如何促进对力学生物学及其在组织稳态和疾病中作用的新见解。总体而言,文章强调了水凝胶在生物力学研究和再生医学中的潜力,并指出了该领域未来发展的方向。
以下是文章的核心内容概述:
细胞力学环境的重要性:
细胞的力学环境与生化信号一样,对细胞行为和疾病发展有重要影响。
水凝胶可以模拟天然ECM,为细胞提供力学线索,用于研究和再生医学。
图1.工程水凝胶复制了原生组织的ECM和机械信号。
水凝胶的设计:
水凝胶的力学和生物特性可以通过选择适当的交联化学和策略来定制。
水凝胶可以用于研究细胞行为,并在体外创建用于再生医学的组织。
水凝胶材料类型:
水凝胶可以由天然聚合物、合成聚合物或两者的混合设计制成。
天然水凝胶具有生物活性,但批次间差异大,且力学特性有限。
合成水凝胶提供了更广泛的力学特性调整范围,但需要添加生物活性基团。
图2.不同类型水凝胶概述。
生物活性线索的整合:
合成水凝胶可以通过添加细胞识别的生物活性基团,如模拟整合素结合域的肽序列,来增强其生物活性。
交联策略:
水凝胶的形成依赖于聚合物材料在水存在下的交联,以形成水合网络。
交联方法包括共价交联、动态共价交联和物理交联。
水凝胶的力学特性:
水凝胶的刚度可以通过改变聚合物浓度或交联密度来调节。
力学特性包括弹性模量、应力松弛行为和非线性弹性。
水凝胶的表征技术:
包括评估水凝胶的膨胀行为、网格大小、力学特性等。
图3.水凝胶物理性能的测量。
细胞在水凝胶中的分析:
描述了如何在水凝胶中分析细胞行为,包括活细胞成像、染色和分子分析。
图4.水凝胶中细胞的分析。
水凝胶的应用:
水凝胶在干细胞分化、组织工程和疾病模型中的应用。
特别强调了水凝胶在再生疗法和人类疾病模型中的重要性。
图5.水凝胶:通过参与机械转导途径指导干细胞的命运。
图6.水凝胶在再生医学、有机体及免疫细胞活化中的应用。
水凝胶技术的局限性和未来展望:
讨论了当前水凝胶技术的限制,如模拟ECM的复杂性、细胞尺度结构的控制等。
展望了新兴技术如何促进对力学生物学及其在组织稳态和疾病中作用的新见解
Glossary terms.
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Cell death in anchorage-dependent cells driven by a lack of cell-ECM interactions.
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The process by which a viscoelastic material undergoes gradually increasing and irreversible deformation in response to a constant applied force.
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The modeling of a diseased tissue through animal models or tissue-engineered scaffolds to study disease progression and possible treatment.
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The tangent of a material’s stress-strain curve, which is an intrinsic property of the material. Modulus is a measure of stiffness that is independent of the material’s size and geometry.
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A class of cellular proteases that biochemically degrade extracellular matrix proteins.
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The ability of a cell to probe or sense mechanical cues of its extracellular environment, including force, stress, strain, confinement, and substrate topology.
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The cellular conversion of a mechanical stimuli into biochemical signaling, such as via activation of receptors, signaling pathways, transcriptional activity, or protein activation.
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The distance between polymers or crosslink points in a polymer network. Mesh size can impact solute diffusivity.
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A microscale measurements of the mechanical properties of a material.
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A three-dimensional stem cell-derived tissue culture that exhibits aspects or properties of the parent organ.