▲扫码报名直播
脊髓性肌萎缩症（SMA）作为一种罕见的遗传疾病，在美国是导致新生儿死亡 的首要遗传原因。其发病机制主要是因为运动神经元存活所必需的SMN蛋白产生不足引起，SMN1和SMN2则是调控该蛋白的两个主要基因位点。
但在首款针对SMN1和SMN2基因突变的药物上市之前，SMA患者的治疗方式仅局限于支持性护理。换言之便是
针对SMA，在2016年Biogen和Ionis联合开发的Spinraza上市之前，该类疾病患者群体并无有效治疗方式，整体预后惨淡。
近日，围绕这一疾病的又一项重磅疗法迎来了重要进展。Scholar
Rock宣布了SAPPHIRE
3期临床试验（NCT05156320）的积极顶线结果，该试验评估了apitegromab对SMA患者的疗效和安全性。受此消息影响，
Scholar
Rock美股盘中暴涨361.99%
，最新市值超27亿美元。
这也同样意味着，apitegromab作为一种首创、选择性肌肉生长抑素激活抑制剂，不久以后也将要开始加入与渤健、诺华、罗氏在SMA赛道上的疗法之争。
创新药的魅力之一，在于即便身陷囹圄，也能够在困境下创造生机，扭转biotech命运。
Scholar
Rock则很好的诠释了这一点。
作为一家专注于细胞蛋白转化生长因子β（TGFβ）超家族生物学领域的biotech公司，致力于推进以蛋白质生长因子为基础的创新治疗，从而解决在传统疗法下一直未得到充分治疗的疾病领域。
即便通过公司的广泛应用专有平台，Scholar
Rock开发出新型单克隆抗体，建立了一系列推进SMA、心脏代谢紊乱和其他蛋白质生长因子起重要作用的严重疾病的创新治疗管线。
但在2022年，随着融资环境走向艰难，Scholar
Rock也不得不做出裁员25%、缩减管线的措施，其CMO
Yung Chyung博士也在此时选择离职。
经过以上一系列弃卒保帅措施，预计将使公司的现金跑道延长至2023年第四季度。但这对于支持3期SMA临床试验直至完成来说远远不够，因此仅时隔一个月之后，Scholar
Rock便公布了apitegromab在SMA的2期试验的24个月
数据
以及2.05亿美元融资，以apitegromab在疾病患者中的有效收益，带动二级市场情绪，保障了3期临床的顺利进行。
事实证明Scholar
Rock押对宝了，公司的命运也随着apitegromab
3期结果的披露迎来了反转。
当地时间10月7日，Scholar
Rock宣布了3期SAPPHIRE临床研究的阳性结果。
图源：Scholar
Rock官网
具体来看，SAPPHIRE是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估apitegromab在接受当前标准护理（nusinersen或risdiplam）的156名2-12岁2型和3型SMA非卧床患者中的安全性和有效性，以1：1：1的比例随机接受apitegromab 10 mg/kg、20
mg/kg或安慰剂静脉内输注。
在有效性方面，在第52周接受apitegromab与安慰剂(目前的标准治疗)的SMA患者中，通过金标准Hammersmith功能性运动量表扩展(HFMSE)测量，
运动功能有统计学意义和临床意义的改善，达到主要终点
。
安全性方面，
所有年龄组的apitegromab治疗耐受性良好
。按剂量（10
mg/kg 和20
mg/kg）的不良事件概况没有临床相关差异。在SAPPHIRE临床试验中未观察到新的安全性发现，包括一项截至截止日期已治疗超过4年的扩展研究。SAE与患者接受的潜在疾病和当前护理标准一致，且没有SAE被评估为apitegromab相关，也没有因不良事件而停药的研究药物。
结果清楚地表明，在apitegromab干预下，SMA患者的运动功能有强劲且具有临床意义的改善。同时，鉴于以上结果，
公司计划于2025年Q1分别提交美国BLA和欧盟MAA
。
受此消息影响，
Scholar
Rock股价暴涨361.99%，市值也达到了27亿美元
。
若apitegromab能够在明年顺利通过BLA，则就成为继渤健、诺华、罗氏之后的第四款针对SMA患者的治疗药物。
值得注意的是，
已上市的三种SMA治疗药物以及预计明年提交BLA的apitegromab均属不同的疗法。
2016年，渤健和Ionis联合开发的Spinraza首次获批，作为一种
ASO药物
，彻底改变了SMA的治疗格局。在一个存在显著未满足需求的市场上，Spinraza具有率先上市的优势，在上市后的第一年，Spinraza在全球销售额达到8.84亿美元，到2019年增长到约21亿美元。
2019年，诺华的Zolgensma成为第二个获批的药物。这是一种基于
AAV的基因疗法
，具有一次性终身治愈的潜力，在上市后的第一个完整年度销售额达到9.2亿美元，即便市面上仍存在着对其安全性和终身持久性的质疑，但仍不阻碍其在获批后成为新诊断婴儿市场的领导者以及医生的首选疗法。
2020年，罗氏的小分子药物Evrysdi进入了SMA的治疗领域，凭借着
小分子口服
的优势，Evrysdi在美国一上市便大获成功，成为SMA最常开具的处方药，占据超过16%的市场份额。在上市后的第一个完整年度，Evrysdi全球销售额超过6.5亿美元。在2024年上半年的销售额为8.38亿瑞士法郎（约9.50亿美元），与2023年同期相比，销售额增长了25%。
从针对SMA的三种疗法的迭代历程以及市场动态来看，渤健的Spinraza作为领跑者，在先发优势下已经创造了近100亿美元的收入，但这并不妨碍具备更好的长期疗效潜力和便利性的市场新玩家不断赶超。
要知道，
新疗法的出现可能会不断地改变市场动态
，尤其像基因治疗这种具有一次治疗、终身治愈的疗法，则会一定程度上带来last
in class的治疗展望。
而Scholar
Rock的apitegromab每4周一次静脉注射的给药方式，在与以上三种已上市的SMA药物相比，同样也具有显而易见的优势。
总之，
新疗法的出现不仅给患者带来了更多的治疗选择，同样也会急速扩张市场份额
，以SMA领域为例，新疗法的出现让SMA市场从2020年的30亿美元增长到2022年的44亿美元，两年增长近50%。
SMA的疗法之争恰好也是整个创新药市场中竞争的缩影，二级市场以及投资人的疯狂并不只是针对一个罕见病药物新疗法的出现，而是如何平衡患者的治疗依从性、医生的偏好和药物可负担性，择其优而研制一款
在上市后能够迅速获得市场份额
的新疗法。
虽SMA患者不断迎来新疗法，带来了更多的治疗希望，但其所属的CNS领域仍存在着巨大未被满足的临床需求，
未来也有望诞生更多变革性疗法。
基于此，
10月15日（周二）
，
浙江大学（临平）基础医学创新研究院联合bioseedin柏思荟
将在杭州举办
“突破与创新:CNS研究与药物开发新前沿”
论坛。
本次论坛聚焦
“精神类与神经发作性疾病研究与药物开发”
和
“神经退行性疾病研究与药物开发”
两大方向，汇聚CNS领域的顶尖学者、药企研发人员和临床医生，共同探讨最新研究进展、创新药物开发策略，以及临床应用前景。通过促进学术界、产业界和医疗界的深入交流与合作，我们期望能够加速CNS疾病研究成果的转化，为患者带来更有效的诊疗方案。
（请注明姓名+公司
）
